 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 5 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 1626 | 回復(fù): 3 | |||
| 當(dāng)前只顯示滿足指定條件的回帖，點(diǎn)擊這里查看本話題的所有回帖 | |||
NY_2005新蟲 (小有名氣)
|
[交流]
替格瑞洛晶型研究 已有2人參與
|
||
|
心血管疾病藥物 | 替格瑞洛到底有多少種晶型？ 最近，阿斯利康在中國(guó)提交的替格瑞洛分散片上市申請(qǐng)進(jìn)入“在審批”階段，通過(guò)后將在國(guó)內(nèi)上市。阿斯利康開發(fā)了常釋片劑、口崩片和分散片3種劑型，這3種劑型均已在歐盟獲批上市， 而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)則僅有常釋片劑獲批（2012年11月，商品名倍林達(dá)）。 原研藥從2012年11月22日被CFDA批準(zhǔn)進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，其銷售額一直呈直線上升式，引得我國(guó)許多藥企爭(zhēng)相進(jìn)行其仿制藥的開發(fā)。由于其優(yōu)秀的療效，替格瑞洛已于2017年被納入國(guó)家醫(yī)保藥品名錄，市場(chǎng)需求依舊很大。 治療疾�。禾娓袢鹇迨且环N新型抗血栓藥物，主要適用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）的治療，降低ACS患者或有心肌梗塞（MI）病史患者的心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率。替格瑞洛不需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝激活，具有更快速、更強(qiáng)效抑制血小板的特點(diǎn)，是一種直接作用、可逆結(jié)合的P2Y12血小板抑制劑。 ACS是一種常見的嚴(yán)重的心血管疾病，我國(guó)每年新發(fā)心肌梗死50萬(wàn)例，現(xiàn)患人數(shù)約200萬(wàn)。ACS患者常常表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。 對(duì)于復(fù)雜冠心病患者實(shí)施替格瑞洛片治療，用藥安全性較高（需排除相關(guān)禁忌證患者），能夠改善患者紅細(xì)胞攝氧量，復(fù)原心臟功能。目前，替格瑞洛已被多個(gè)國(guó)際治療指南推薦成為ACS患者的首選或一線抗血小板藥物，具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值和良好的市場(chǎng)前景。 市場(chǎng)情況：替格瑞洛是阿斯利康的重磅品種之一，2019年全球銷售額為15.81億美元。與很多原研藥類似，替格瑞洛國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額一枝獨(dú)秀，2018年，原研廠家阿斯利康在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率接近百分之百。 在國(guó)內(nèi)，抗血栓藥物市場(chǎng)潛力巨大，心血管疾病的發(fā)病率高，死亡率高，復(fù)發(fā)率也高，已成為困擾我國(guó)居民的首要疾病之一，如今抗血栓藥物市場(chǎng)已成為全球藥物開發(fā)的熱門領(lǐng)域之一。 替格瑞洛藥物原研晶型 針對(duì)替格瑞洛的晶型研究，各大企業(yè)已經(jīng)開始布局。眾所周知，許多化合物可以以多晶型的形式存在，不同晶型的溶解度、穩(wěn)定性、熔點(diǎn)、密度等理化性質(zhì)有很大差異。替格瑞洛（Ticagrelor）由英國(guó)阿斯利康公司（AstraZeneca）原研，最早的晶型專利在2000年于英國(guó)專利GB0013407D0報(bào)道，隨后在世界范圍內(nèi)公開，其同族專利包括世界專利WO2001092262A1，美國(guó)專利US20030181469A1，歐洲專利EP1493745B1和中國(guó)專利CN1817883B等。原研專利公開了四個(gè)無(wú)水晶型（I、II、III、IV）及無(wú)定形。 圖：多晶型I,II,III和IV以及α形態(tài)的DSC圖譜 其中晶型II穩(wěn)定性較好，也是原研廠商上市所用晶型。但與此同時(shí)，晶型II也存在著各種各樣的問(wèn)題，如 （1）結(jié)晶溶劑為氯仿，毒性大，不利于工業(yè)生產(chǎn)和環(huán)保 （2）結(jié)晶顆粒不均勻，存在大顆粒； （3）雜質(zhì)個(gè)數(shù)較多，雜質(zhì)總量較高； （4）溶解度低，僅為16μg/ml。 為了改善或解決原研藥晶型II的這些問(wèn)題，科研人員從藥物多晶型角度出發(fā)，開發(fā)了許多更具有優(yōu)勢(shì)的晶型。通過(guò)不同的晶型制備方法（蒸發(fā)、噴霧干燥、溶劑結(jié)晶、壓縮、凍干、超臨界）得到該API的多種新晶型。 我們對(duì)替格瑞洛的現(xiàn)有藥物晶型進(jìn)行了簡(jiǎn)單的整理調(diào)研，方便制藥行業(yè)的專業(yè)人員在藥物晶型研究方面進(jìn)行參考。根據(jù)已有文獻(xiàn)專利的報(bào)告，替格瑞洛發(fā)現(xiàn)了其他更具優(yōu)勢(shì)的晶型，實(shí)例包括 （1）CN104341423A專利報(bào)道的一水合物，溶解度提高。專利顯示替格瑞洛一水合物晶型在常溫下放置3個(gè)月晶型的XRD圖譜沒(méi)有發(fā)生改變，存放穩(wěn)定性較好。且水溶性優(yōu)于已報(bào)導(dǎo)的無(wú)水晶型。 （2）CN104710425A專利報(bào)道的新晶型，粒徑小且均勻，外觀蓬松，黏度很小，可不經(jīng)粉碎直接用于制劑制備，有利于工業(yè)化生產(chǎn)； （3）CN104193747A專利報(bào)道的能夠直接從溶劑中析出替格瑞洛無(wú)定形，工藝穩(wěn)定可控，且制備達(dá)到的替格瑞洛無(wú)定形穩(wěn)定性好，在40℃，相對(duì)濕度RH90%±5%條件下放置30天未轉(zhuǎn)變成其他固體形態(tài)； （4）CN105669673A專利報(bào)道的新晶型，純度高，最大雜質(zhì)小于千分之一； （5）CN106478636A專利報(bào)道的新晶型，具有更好的溶解度和穩(wěn)定性等等。 目前已知的替格瑞洛晶型已達(dá)近20種且均具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)對(duì)新晶型的專利保護(hù)，可以幫助企業(yè)更快的搶占市場(chǎng)。一個(gè)藥物分子可能存在幾種甚至幾十種不同的晶型，隨著對(duì)于該藥物晶型研究的深入，越來(lái)越多具有獨(dú)特理化性質(zhì)的晶型將被發(fā)現(xiàn)。藥物晶型研究可以幫助從業(yè)人員優(yōu)中選優(yōu)，選擇最具有優(yōu)勢(shì)的晶型進(jìn)行開發(fā)，有助于藥物穩(wěn)定性、質(zhì)量均一性及生物利用度的提高，也有助于降低藥物不良反應(yīng)、減小毒副作用等等。 引用專利文獻(xiàn)： [1]Sharmarke MOHAMED, Ludmila Hejtmankova, Ludek Ridvan,等. NOVEL PHARMACEUTICAL SOLID FORMS OF (1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4DIFLUOROPHENYL)CYCLOPROPYLAMINO]-5-(PROPYLTHIO)-3H-[1,2,3]TRIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDIN-3YL]-5-(2-HYDROXYETHOXY)CYCLOPENTANE-L,2-DIOL: WO 2014. [2]CN104341423A [3]CN104710425A [4]CN104193747A [5]CN105669673A [6]CN106478636A ——轉(zhuǎn)載 文章首發(fā)于微信公眾號(hào) |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
2026申博自薦 六級(jí)440電催化方向
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
歡迎211本科同學(xué)，過(guò)A區(qū)國(guó)家線，A區(qū)非偏遠(yuǎn)一本，交叉學(xué)科課題組
已經(jīng)有24人回復(fù)
-
新疆大學(xué)地質(zhì)與礦業(yè)工程學(xué)院招生
已經(jīng)有10人回復(fù)
-
招調(diào)劑
已經(jīng)有11人回復(fù)
-
0856材料與化工求調(diào)劑！
已經(jīng)有11人回復(fù)
-
材料與化工304求調(diào)劑
已經(jīng)有10人回復(fù)
-
A區(qū)一本交叉課題組，低分調(diào)劑，招收機(jī)械電子信息通信等交叉方向
已經(jīng)有31人回復(fù)
-
中科大材料299求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
301求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
材料考研339求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
NY_2005
新蟲 (小有名氣)
- 應(yīng)助: 0 (幼兒園)
- 金幣: 122.5
- 帖子: 89
- 在線: 3.7小時(shí)
- 蟲號(hào): 23129729
- 注冊(cè): 2020-07-14
- 專業(yè): 合成藥物化學(xué)
3樓2020-10-19 16:01:58
c1597646432
新蟲 (正式寫手)
- 應(yīng)助: 0 (幼兒園)
- 金幣: 166.5
- 散金: 239
- 紅花: 4
- 沙發(fā): 2
- 帖子: 468
- 在線: 357.5小時(shí)
- 蟲號(hào): 2395985
- 注冊(cè): 2013-04-02
- 專業(yè): 社會(huì)人類學(xué)
2樓2020-10-09 19:28:21
gwmgyp
版主 (知名作家)
搬磚將
- 應(yīng)助: 820 (博后)
- 貴賓: 3.006
- 金幣: 17161.9
- 散金: 13
- 紅花: 67
- 沙發(fā): 1
- 帖子: 5612
- 在線: 944.5小時(shí)
- 蟲號(hào): 1272275
- 注冊(cè): 2011-04-21
- 專業(yè): 藥物分析
- 管轄: 新藥研發(fā)
4樓2020-10-21 09:50:07
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 新疆大學(xué)地質(zhì)與礦業(yè)工程學(xué)院招生 +5 | another12 2026-03-04 | 10/500 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 不限學(xué)校專業(yè)的調(diào)劑同學(xué)看過(guò)來(lái) +5 | 啊擺啊擺 2026-03-05 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 紡織、生物、化學(xué)、材料等專業(yè) +3 | Eember. 2026-03-05 | 7/350 |
|
|
|
[考博] 申博 +3 | 添菜了哈 2026-03-04 | 5/250 |
|
|
[考研] 316求調(diào)劑 +3 | 林小星發(fā)大財(cái) 2026-03-04 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑材料學(xué)碩 +6 | 詞凝Y 2026-03-02 | 6/300 |
|
|
|
[基金申請(qǐng)] 沒(méi)有青基直接申請(qǐng)面上，感覺(jué)自己瘋了 +6 | kevin63t 2026-03-02 | 12/600 |
|
|
|
[考研] 322分 085600求調(diào)劑，有互聯(lián)網(wǎng)+國(guó)金及主持省級(jí)大創(chuàng)經(jīng)歷 +6 | 熊境喆 2026-03-04 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 成績(jī)276，專業(yè)代碼0856求調(diào)劑 +10 | 小陳朵 2026-03-03 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 武理材料工程302調(diào)劑 +3 | Doleres 2026-03-03 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 085601 材料305分求助 +4 | 泡泡郵件 2026-03-03 | 6/300 |
|
|
|
[論文投稿]
EST拒稿重投
 5+3
|
15102603076 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 291求調(diào)劑 +4 | Afy123456 2026-03-03 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 298求調(diào)劑 +3 | 人間唯你是清歡 2026-03-03 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 268求調(diào)劑 +6 | 好運(yùn)連綿不絕 2026-03-02 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 299求調(diào)劑 +5 | kkcoco25 2026-03-02 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 課題組接收材料類調(diào)劑研究生 +6 | gaoxiaoniuma 2026-02-28 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 306分材料調(diào)劑 +5 | chuanzhu川燭 2026-03-01 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 328求調(diào)劑 +3 | aaadim 2026-03-01 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 0856材料求調(diào)劑 +4 | 麻辣魷魚 2026-02-28 | 4/200 |
|