重磅糖尿病藥物市場(chǎng)之中國(guó)播報(bào)

    核心提示：根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2013年統(tǒng)計(jì)，全球糖尿病患病人數(shù)為3.82億，到2035年將達(dá)到5.92億，增長(zhǎng)55%。糖尿病在我國(guó)近10年呈井噴態(tài)勢(shì)，中國(guó)成為了糖尿病患者最多的國(guó)家。在與糖尿病進(jìn)行長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的過(guò)程中，人類根據(jù)糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及藥物作用的靶點(diǎn)，依次發(fā)現(xiàn)了各具特色的降糖藥，在拯救患者生命的同時(shí)，也成就了無(wú)數(shù)的傳奇。
    米內(nèi)網(wǎng)(研究員 lily-cha)根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2013年統(tǒng)計(jì)，全球糖尿病患病人數(shù)為3.82億，到2035年將達(dá)到5.92億，增長(zhǎng)55%。糖尿病在我國(guó)近10年呈井噴態(tài)勢(shì)，中國(guó)成為了糖尿病患者最多的國(guó)家。隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活習(xí)慣的改變，新興經(jīng)濟(jì)體金磚五國(guó)中有四國(guó)已擠進(jìn)了糖尿病患者人數(shù)TOP10。

    《2013年中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》普查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)城市居民糖尿病的患病率遠(yuǎn)高于農(nóng)村，大城市的患病率高于中小城市。而導(dǎo)致的死亡率，2012年城市居民為15.54人/10萬(wàn)，農(nóng)村為9.73人/10萬(wàn)。目前因糖尿病死亡的人數(shù)居主要疾病死亡率的前十。
    在與糖尿病進(jìn)行長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的過(guò)程中，人類根據(jù)糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及藥物作用的靶點(diǎn)，依次發(fā)現(xiàn)了各具特色的降糖藥，在拯救患者生命的同時(shí)，也成就了無(wú)數(shù)的傳奇。在這些燦若星辰的各類糖尿病藥物中，有些杰出的代表在中國(guó)這個(gè)全球最大的糖尿病市場(chǎng)脫穎而出，成為這個(gè)市場(chǎng)最亮的星星。

胰島素類，1921年
甘精胰島素
人類上世紀(jì)二十年代發(fā)現(xiàn)并提純了胰島素，胰島素是胰島β細(xì)胞分泌的一種酸性多肽類激素，自上市以來(lái)拯救了無(wú)數(shù)的糖尿病患者。1982年科學(xué)家利用基因工程制備合成了重組人胰島素，從此重組胰島素走上了快速發(fā)展。我國(guó)目前市場(chǎng)最暢銷的胰島素類產(chǎn)品為甘精胰島素(商品名：來(lái)得時(shí))，來(lái)得時(shí)是賽諾菲的暢銷品種，2013年全球銷售57.15億歐元，比上一年增長(zhǎng)15.2%。本品為長(zhǎng)效胰島素，進(jìn)入體內(nèi)后可在24小時(shí)內(nèi)平穩(wěn)吸收，無(wú)峰值出現(xiàn)。米內(nèi)網(wǎng)糖尿病用藥格局顯示，2013年甘精胰島素銷量排名第二，占10.31%的份額。

磺酰脲類，1956年
格列美脲
1956年第一代磺酰脲類藥物上市，經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，成為口服降糖藥的最重要的組成部分。作為胰島素分泌促進(jìn)劑，其機(jī)理是直接作用于胰島β細(xì)胞膜上的磺酰脲類受體，促進(jìn)胰島素分泌，加強(qiáng)進(jìn)餐后高血糖對(duì)胰島素釋放的興奮作用。目前該類藥物在中國(guó)市場(chǎng)銷售最好的是格列美脲，格列美脲也是賽諾菲的產(chǎn)品，銷售峰值為2010年的4.78億歐元。在我國(guó)，2013年格列美脲銷量在糖尿病用藥類別中排名第七，占6.33%的份額。

雙胍類，1957
二甲雙胍
作為胰島素增敏劑，二甲雙胍于1957年首次上次，中間經(jīng)歷了曲折的發(fā)展，直至2005年，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)推薦二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥物。其作用機(jī)理為促進(jìn)組織無(wú)氧酵解，使肌肉等組織利用葡萄糖作用加強(qiáng)，同時(shí)抑制肝糖原異生，減少葡萄糖產(chǎn)生，并抑制胰高糖素釋放，從而降低血糖。二甲雙胍為默克旗下默克雪蘭諾公司的原研產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，雙胍類產(chǎn)品系列眾多，目前默克公司最暢銷的是雙胍類與DPP-4抑制劑的復(fù)方制劑Janumet(Januvia與二甲雙胍的復(fù)方制劑)，2013年銷售18.29億美元。而在我國(guó)，2013年銷量最好的雙胍類還是二甲雙胍，排名第四，占8.86%的份額。

α糖苷酶抑制劑，1986
阿卡波糖
1986年在瑞士上市了第一個(gè)α糖苷酶抑制劑阿卡波糖，其作用機(jī)理是能夠可逆性競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸刷狀緣上的α-葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為麥芽糖、葡萄糖的速度和蔗糖分解為葡萄糖的速度減慢，延緩糖的吸收、從而降低餐后血糖。研究發(fā)現(xiàn)如果飲食中碳水化合物占50% 以上，降糖效果更佳。作為主食為稻谷類的國(guó)內(nèi)患者，對(duì)該產(chǎn)品的接受度高，因此拜耳原研藥阿卡波糖在中國(guó)空前成功。多年來(lái)一直占據(jù)著糖尿病用藥的頭把交椅。

非磺酰脲類，1998
瑞格列奈
同樣作為胰島素分泌促進(jìn)劑，其作用機(jī)制為通過(guò)抑制胰島素β細(xì)胞膜上的ATP-敏感鉀通道，使鈣離子內(nèi)流而刺激胰島素釋放。瑞格列奈，由丹麥諾和諾德及德國(guó)勃林格聯(lián)合研發(fā)，1998年首次在美國(guó)上市，2000年在中國(guó)上市。2013年其在國(guó)內(nèi)銷售排名第六，占7.05%的份額。

噻唑烷二酮類，1999
吡格列酮
胰島素增敏劑吡格列酮于1999年在美國(guó)上市，并于2004年在中國(guó)上市。其作用機(jī)制是高選擇性的激動(dòng)過(guò)氧化物酶增殖體活化因子受體γ(PPAR-γ)，PPAR-γ的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。吡格列酮是武田的原研產(chǎn)品，2010年銷售到達(dá)峰值的3879億日元，但2014年4月因被指控隱瞞該產(chǎn)品相關(guān)致癌風(fēng)險(xiǎn)，招致美國(guó)聯(lián)邦法院重罰。2013年吡格列酮在國(guó)內(nèi)銷量排名第11位。

GLP-1受體激動(dòng)劑，2005年
利拉魯肽
2005年，首個(gè)胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑艾塞那肽上市，此類藥物通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌并能延緩胃排空，并通過(guò)中樞性抑制食欲而減少進(jìn)食量。利拉魯肽是丹麥諾和諾德原研產(chǎn)品，2009年獲歐盟批準(zhǔn)，2010年獲FDA批準(zhǔn)，2011年進(jìn)入中國(guó)，2013年利拉魯肽全球銷量116.33億丹麥克朗。目前該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的銷售超過(guò)艾塞那肽。

DPP-4抑制劑，2006年
西格列汀
由于人體自身產(chǎn)生的GLP-1 極易被體內(nèi)的二肽基肽酶-IV(DPP-4)降解，為解決這一難題，人類開發(fā)DPP-4抑制劑，使體內(nèi)自身分泌的GLP-1不被降解。首個(gè)DPP-4抑制劑西格列汀于2006年在美國(guó)上市，2010年登陸中國(guó)。它是默克公司產(chǎn)品，2013年全球銷售40.04億美元。目前我國(guó)市場(chǎng)已有沙格列汀、維格列汀等，銷售最好的是西格列汀。
    2013年全新機(jī)制的SGLT2抑制劑上市，機(jī)理是選擇性阻斷SGLT2功能，特異性地抑制腎臟對(duì)葡萄糖的再吸收，使多余的葡萄糖通過(guò)尿排出，達(dá)到降低血糖的目的，它不會(huì)隨β細(xì)胞功能的衰竭或嚴(yán)重胰島素抵抗而下降，不良反應(yīng)少。目前該類藥物還沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。 2014年FDA批準(zhǔn)了加州MannKind公司用于治療糖尿病患者的新型胰島素吸入器及吸入型藥物Afreeza。該產(chǎn)品可以使患者通過(guò)吸入干燥粉末狀藥物來(lái)控制胰島素水平。隨著該產(chǎn)品的批準(zhǔn)，開啟了胰島素口服的新時(shí)代，給市場(chǎng)帶來(lái)了巨大的想象空間。 返回小木蟲查看更多