對甲苯黃酰氯和甲基黃酰氯,終產(chǎn)品藥物中有其ppm級殘留可以嗎?
如對甲苯黃酰氯和甲基黃酰氯,這兩個物質(zhì)在藥物合成中,終產(chǎn)品藥物中有ppm級殘留可以嗎?
,還請各位賜教
最好有些數(shù)據(jù)支持或例子支持吧
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如對甲苯黃酰氯和甲基黃酰氯,這兩個物質(zhì)在藥物合成中,終產(chǎn)品藥物中有ppm級殘留可以嗎?
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京公網(wǎng)安備 11010802022153號
不是很清楚樓主的產(chǎn)品工藝
這兩個化合物在工藝走到最后還能以酰氯形式存在嗎?都出現(xiàn)了哪些溶劑呢?有沒有醇類呢?
我覺得更需要注意的是可能出現(xiàn)的磺酸酯,基因毒啊基因毒
這兩個化合物都屬于油溶性的,藥物后處理時,應(yīng)該在油相中
再,酰氯與醇會發(fā)生酯化而產(chǎn)生氯化氫,使得體系呈現(xiàn)酸性,也就是說,如果用醇精制,會產(chǎn)生酯,并呈現(xiàn)酸性
同樣,如果有氨基,伯胺仲胺,會發(fā)生磺;,體系同樣呈現(xiàn)酸性
如果體系是堿性的,那么,會以磺酸鹽形式出現(xiàn),具有水溶性
如果有氨水,或者氨的有機(jī)溶劑,會以磺酰胺形式出現(xiàn)
如果有水,時間長,溫度高,都會水解,酸性
因此,判斷是否是磺酰氯,要從各個環(huán)節(jié)的原料,溶劑,體系情況(包括ph,溫度等)判斷
藥物中,很可能是磺酰氯的上述衍生物,而不一定是酰氯本身
這些雜質(zhì),包括磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸鹽
根據(jù)這些,可以選擇性的精制,或者選擇性的讓藥物中的雜質(zhì)以什么形式存在
恩恩,有道理,磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸鹽一般都是基因毒性雜質(zhì)嗎?
磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸鹽一般都是基因毒性雜質(zhì)嗎?
這個不好說,應(yīng)該具體對待,比如某一化合物,其生理物性毒性,是要實驗說話的,你可以去研究院的安平中心了解一下,藥科大學(xué)與醫(yī)大也應(yīng)該有
不過,作為磺酸鹽,我們的洗滌劑,化妝品等常用,還有食用色素,多是磺酸鹽,;撬岬
磺酸,近似于磺酸鹽
磺酰胺,很多藥物都是磺酰胺,食品添加劑也不少,比如糖精(亞胺)
酯,不好說,沒見過用于上述行業(yè)
作為有毒有害的化合物,一般帶磺酸基,具有水溶性的化合物,在體內(nèi)容易被代謝排出體外,因此,磺酸鹽及其可溶性衍生物,毒性一般不會很大
淺見,僅供參考
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關(guān)于基因毒可以查那個警示結(jié)構(gòu)的文獻(xiàn),現(xiàn)在也有一些軟件可以通過結(jié)構(gòu)計算是基因毒的可能性
我也是藥企的,我們的做法一般是這樣,只要符合警示結(jié)構(gòu)的通式,如果產(chǎn)品中的含量不能做到極低,那么都是要去檢測是否是基因毒雜質(zhì)
不然申報的風(fēng)險非常非常大
那結(jié)構(gòu)通式你那有嗎?給我下,我比較下如何?