美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（American Association for Cancer Research，AACR）年會(huì)是世界上歷史最悠久、最大的科學(xué)會(huì)議之一，關(guān)注高質(zhì)量癌癥研究及創(chuàng)新的各個(gè)方面，其科學(xué)的廣度和卓越的聲譽(yù)吸引了該領(lǐng)域首屈一指的研究人員。2018年AACR年會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月14~18日在美國(guó)芝加哥召開(kāi)。

施普林格·自然出版社（Springer Nature）從本次大會(huì)的議題中精選出六個(gè)熱點(diǎn)研究話題，并為每個(gè)話題選取了數(shù)十篇高質(zhì)量論文供讀者閱讀及分享。

腫瘤轉(zhuǎn)移

腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致腫瘤臨床治療失敗及多數(shù)癌癥患者死亡的重要原因，研究者一直致力于探索腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制及治療方法。

美國(guó)得州大學(xué)MD安德森癌癥中心Amanda Parkes等在NPJ Breast Cancer上發(fā)表的文章（Characterization of bone only metastasis patients with respect to tumor subtypes），共納入1997年1月1日至2015年12月31日在MD安德森癌癥中心隨訪至少6個(gè)月的1445例僅有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。他們發(fā)現(xiàn)某些組織學(xué)亞型如HR−/HER2+、HR−/HER2−、原發(fā)性骨轉(zhuǎn)移（發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移在確診乳腺癌4個(gè)月內(nèi)）屬于高風(fēng)險(xiǎn)組，預(yù)后不良。

日本大阪國(guó)際癌癥研究所Teruki Teshima等在Radiation Oncology上發(fā)表的文章（HyperArc VMAT planning for single and multiple brain metastases stereotactic radiosurgery: a new treatment planning approach）發(fā)現(xiàn)，超弧容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療（HA-VMAT）在治療腦轉(zhuǎn)移瘤患者時(shí)相比傳統(tǒng)調(diào)強(qiáng)放療（C-VMAT）具有明顯劑量學(xué)優(yōu)勢(shì)，主要表現(xiàn)為HA-VMAT治療均勻性指數(shù)較高，但劑量梯度指數(shù)低。此外HA-VMAT治療多葉準(zhǔn)直器的模式更為復(fù)雜，機(jī)器跳數(shù)更高。這意味著HA-VMAT治療的療效更好，且對(duì)周?chē)�正常組織損傷更小。

腫瘤免疫學(xué)與免疫治療

從20世紀(jì)初臨床醫(yī)生通過(guò)大量的臨床觀察發(fā)現(xiàn)機(jī)體對(duì)腫瘤有一定的免疫應(yīng)答能力，到如今科學(xué)家們對(duì)腫瘤相關(guān)抗原、疫苗及腫瘤微環(huán)境中免疫抑制因素等的研究，越來(lái)越多的免疫治療給腫瘤患者帶來(lái)了新希望。

腫瘤細(xì)胞由于DNA去甲基化而表達(dá)腫瘤/睪丸抗原群（CL抗原），丹麥癌癥協(xié)會(huì)研究中心Alexei F. Kirkin等將這一機(jī)制運(yùn)用到了腫瘤免疫治療中。他們?cè)贜ature Communications上發(fā)表的文章（Adoptive cancer immunotherapy using DNA-demethylated T helper cells as antigen-presenting cells）顯示，他們使用去甲基化試劑處理CD4+的Th細(xì)胞，使這些細(xì)胞表達(dá)CL抗原。這些Th細(xì)胞能夠誘導(dǎo)特異性的CD8+的細(xì)胞毒T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，進(jìn)一步攻擊腫瘤細(xì)胞。根據(jù)這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果他們對(duì)25例晚期膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行了Ⅰ期臨床試驗(yàn)，其中3例患者出現(xiàn)腫瘤消退，維持時(shí)間分別為14個(gè)月、22個(gè)月和27個(gè)月，證明這一原理完全可以用于腫瘤免疫治療。

意大利國(guó)家腫瘤研究所Alessandro Morabito在BMC Medicine上發(fā)表的文章（Second-line treatment for advanced NSCLC without actionable mutations: is immunotherapy the ‘panacea’ for all patients?）評(píng)論中提到，盡管此前有一篇Meta分析得出結(jié)論，“對(duì)于無(wú)明確EGFR突變的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者，免疫治療可能比現(xiàn)在推薦的二線靶向藥物更加有效”，但這篇Meta分析并未考慮到生物學(xué)指標(biāo)的作用，畢竟只有一小部分患者能夠從免疫治療中長(zhǎng)期獲益。生物學(xué)指標(biāo)對(duì)于藥物療效預(yù)測(cè)仍然是未來(lái)科學(xué)研究的重點(diǎn)之一，也將是醫(yī)療決策時(shí)需要考慮的重要因素。

腫瘤大數(shù)據(jù)

腫瘤是高度復(fù)雜和個(gè)體化的疾病，即便是單一患者也涉及到大量醫(yī)療數(shù)據(jù)，而腫瘤大數(shù)據(jù)的應(yīng)用，讓人們更為全面地分析腫瘤的復(fù)雜性，使找出有針對(duì)性的治療方案成為可能。

紐約基因組中心Giuseppe Narzisi等在Communications Biology上發(fā)表的文章（Genome-wide somatic variant calling using localized colored de Bruijn graphs）證明Lancet能夠準(zhǔn)確敏感地檢測(cè)出體細(xì)胞中的突變，尤其是SNV和插入或缺失片段。該工具一方面能夠準(zhǔn)確識(shí)別較長(zhǎng)的插入及缺失片段，另一方面對(duì)少見(jiàn)突變也比較敏感。此外該工具還能在圖像空間中對(duì)突變進(jìn)行檢測(cè)，因?yàn)榭梢赃M(jìn)一步確認(rèn)傳統(tǒng)軟件工具識(shí)別的有意義突變。

腫瘤表觀遺傳學(xué)

在過(guò)去的20年里，科學(xué)家們對(duì)于表觀遺傳學(xué)調(diào)控開(kāi)展了廣泛熱烈的研究。研究結(jié)果表明，DNA甲基化、組蛋白修飾、核小體重塑和RNA介導(dǎo)的靶向作用調(diào)控了對(duì)于癌癥發(fā)生至關(guān)重要的多種生物學(xué)過(guò)程。

Bellvitge生物醫(yī)學(xué)研究所Manel Esteller等在BMC Medicine上發(fā)表的文章（Comprehensive DNA methylation study identifies novel progression-related and prognostic markers for cutaneous melanoma）對(duì)黑色素瘤病灶部位的DNA甲基化情況進(jìn)行了分析，同時(shí)結(jié)合基因的表達(dá)情況推斷可能與黑色素瘤預(yù)后或轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物，并對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與黑色素瘤發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)的甲基化位點(diǎn)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)PON3甲基化和OVOL1蛋白表達(dá)或可作為臨床預(yù)測(cè)黑色素瘤預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。

更多關(guān)于腫瘤表觀遺傳學(xué)

兒童腫瘤

兒童惡性腫瘤在發(fā)病方式、治療反應(yīng)、預(yù)后等多方面均與成人有明顯差異。近日，世界衛(wèi)生組織已將兒童癌癥列為全球兒童健康議程中的新重點(diǎn)之一。

美國(guó)伯明翰阿拉巴馬大學(xué)Karina J. Yoon等在Scientific Reports上發(fā)表的文章（Whole exome sequencing identified sixty-five coding mutations in four neuroblastoma tumors）對(duì)3例高危Ⅳ期和1例高危Ⅲ期神經(jīng)母細(xì)胞瘤進(jìn)行了全外顯子測(cè)序。共找到65個(gè)突變位點(diǎn)，其中43個(gè)是之前未曾報(bào)道的。3例高危Ⅳ期腫瘤中的突變累及多個(gè)基因，影響包括免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞黏附和腫瘤轉(zhuǎn)移等多個(gè)方面。

丹麥哥本哈根大學(xué)Anni Young Lundgaard等在Radiation Oncology上發(fā)表的文章（TEDDI: radiotherapy delivery in deep inspiration for pediatric patients − a NOPHO feasibility study）探索了在兒童腫瘤患者中進(jìn)行深吸氣屏氣放療的可行性。研究對(duì)象為罹患縱隔或上腹部腫瘤須接受放療的兒童，結(jié)果顯示深吸氣屏氣放療在兒童患者中具有可行性，且該放療方法能夠減少對(duì)健康器官的不必要照射從而減少遠(yuǎn)期副反應(yīng)。

液體活檢

相比組織活檢，液體活檢創(chuàng)傷更小，速度更快，能夠反復(fù)進(jìn)行，還能反應(yīng)腫瘤的整體情況，克服組織活檢的許多局限性。這項(xiàng)新興的腫瘤檢測(cè)技術(shù)具有很大的研究潛力。

倫敦癌癥研究所Nicholas C. Turner等在Nature Communications上發(fā)表的文章（Early circulating tumor DNA dynamics and clonal selection with palbociclib and fulvestrant for breast cancer）對(duì)PALOMA-3 Ⅲ期臨床試驗(yàn)中乳腺癌女性的血漿循環(huán)DNA（ctDNA）水平進(jìn)行檢測(cè)，以尋找是否存在能夠提示腫瘤對(duì)CDK4/6抑制劑反應(yīng)的生物學(xué)指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療15天后PIK3CA ctDNA的相對(duì)水平能夠提示CDK4/6抑制劑治療后患者的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間，但ESR1 ctDNA水平則與臨床結(jié)局關(guān)系不大。

劍橋大學(xué)N. Rosenfeld等在Scientific Reports上發(fā)表的文章（Association Of Plasma And Urinary Mutant DNA With Clinical Outcomes In Muscle Invasive Bladder Cancer）根據(jù)體液內(nèi)突變DNA的水平預(yù)測(cè)侵襲性膀胱癌患者對(duì)新輔助化療的反應(yīng)。研究人員測(cè)定了化療前后患者的血漿、尿液中細(xì)胞和表層尿液中的突變DNA水平，發(fā)現(xiàn)治療前尿液中突變DNA水平最高；隨著治療體液中突變DNA水平的變化能夠反映化療藥物對(duì)腫瘤組織的殺傷作用；新輔助化療過(guò)程中如果可以持續(xù)檢測(cè)到患者體液內(nèi)的突變DNA，則預(yù)示患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。因此體液中突變DNA水平可能可用于早期提示患者對(duì)化療的反應(yīng)。

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