臨川前藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)(藥時(shí)曲線)技術(shù)細(xì)節(jié)求助
各位好,請(qǐng)教下做臨床前藥代實(shí)驗(yàn)(藥時(shí)曲線)的一些技術(shù)細(xì)節(jié):
1.若取血周期時(shí)兩天,在給藥后多久可以允許老鼠進(jìn)食,這個(gè)時(shí)間對(duì)于不同的給藥方式會(huì)不同么。
2.取血是否需要補(bǔ)充水分,什么途徑補(bǔ)充,給予生理鹽水抑或是僅保障正常飲水即可
3.非臨床藥代指導(dǎo)原則上說取血24小時(shí)內(nèi)不宜超過總血量的15-20%
4.做藥時(shí)曲線一般用大鼠會(huì)多一些吧,但好像也有用小鼠的,小鼠取血的話一只小鼠只能取3次左右的血量,別的時(shí)間點(diǎn)是要更換小鼠的,這種是可接受的么,對(duì)數(shù)量有什么要求。
最好能有GLp實(shí)驗(yàn)室的試驗(yàn)方案或是有文獻(xiàn)資料依據(jù)的答案。謝謝。
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京公網(wǎng)安備 11010802022153號(hào)
1.口服灌胃才會(huì)在給藥前禁食,主要是食物會(huì)影響藥物吸收,影響藥代動(dòng)力學(xué),其他途徑不用禁食。一般給藥后4h恢復(fù)飲食,具體可以根據(jù)達(dá)峰時(shí)間調(diào)整。
2. 給藥期間正常飲水即可,不用通過其他方式補(bǔ)水。
3.24h取血總量是有限制,取血太多,會(huì)影響藥代參數(shù),動(dòng)物生理機(jī)能也會(huì)受影響。
4. 臨床前動(dòng)物選擇主要根據(jù)代謝產(chǎn)物生成,選擇代謝物譜和人接近的。如果用小鼠的話,一般交叉采血,如果數(shù)據(jù)用于申報(bào),每個(gè)采血點(diǎn)6只動(dòng)物,3雄3雌。
藥代不屬于GLP,主要是根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)指導(dǎo)原則和動(dòng)物福利。
可以
您好,感謝您的指點(diǎn)。還有幾點(diǎn)疑惑
1. 4h(進(jìn)食)這個(gè)設(shè)置是預(yù)計(jì)在達(dá)峰時(shí)間之后吧
2. 您說的小鼠交叉取血不太確定是什么意思,比如一個(gè)劑量設(shè)定3個(gè)組的小鼠(12個(gè)取血點(diǎn)),第一組取該劑量的第1、4、7、1點(diǎn),第二組取2、5、8、11點(diǎn),但三組取剩下的,這樣交叉吧。
這中回復(fù)進(jìn)食時(shí)間、是否補(bǔ)水(我看網(wǎng)上有的說ip補(bǔ)水的)這種條件,是否有相應(yīng)的文獻(xiàn)資料可參考,指導(dǎo)原則上沒有明確的說明。
謝謝
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你好,我最近也要做藥物在小鼠的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn),想請(qǐng)教一下,你是怎樣做到小鼠的連續(xù)取血的?每次取多少?取血方式是什么?是眼內(nèi)眥取血嗎?我看文獻(xiàn)差不多要做12個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn)。
像二樓說的,應(yīng)該是交叉取血,同一只小鼠取不了太多點(diǎn)