酰胺合成~請(qǐng)大家不吝賜教~
藥劑的有機(jī)小白一枚,最近在做藥物酰胺的合成,想把一個(gè)大分子的胺(含有氨基的部分是鏈狀,而且氨基是末端游離的伯胺)和一個(gè)小分子的羧酸連接在一起,但是試了好多個(gè)體系都不行,沒有產(chǎn)物點(diǎn)。之前試反應(yīng)的時(shí)候用的是兩種溶劑,THF和DCM混合,后來發(fā)現(xiàn)它們都溶于THF,嘗試過DCC/DMAP;EDC/NHS;HATU/DIPEA;還有酰氯法,但是由于小分子羧酸不穩(wěn)定,酰氯那一步好像結(jié)構(gòu)已經(jīng)破壞了,真的不知道該怎么繼續(xù)了~請(qǐng)各位蟲友們不吝賜教,萬分感謝!。
返回小木蟲查看更多
今日熱帖
京公網(wǎng)安備 11010802022153號(hào)
你試試其它溶劑比如乙腈
DMF或者乙腈試試能不能溶解
先把酸用dmf溶了,零度下,加入胺,再加入HATU(1.2eq), 最后再加入DIPEA(3~5 eq),自然升溫至室溫,1-2小時(shí)檢測(cè)下
記得零度下加
最后加堿
梢允允哉躍娼淌誑翁庾櫸⒄溝娜蟬0匪鹺鮮約,室螌\路從,无需宛h悠淥砑蛹梁痛呋,很藩(jiǎng)恪⒏咝В?br /> 該試劑在酰胺鍵及酯鍵形成中的應(yīng)用可參考以下文獻(xiàn):
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b07230
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201811586
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c00523
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.joc.0c00485
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.0c02402
https://www.x-mol.com/news/3772
目前該試劑可以從百靈威、九鼎、樂研等公司買到,