關(guān)于西他列汀中間體的合成問(wèn)題
本人在做西他列汀中間體的時(shí)候，一鍋法用2,4,5-三氟苯乙酸跟米氏酸形成米氏酸中間體，然后再加入側(cè)鏈（3-三氟甲基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑[4,3-a]并吡嗪 鹽酸鹽），加入三氟乙酸維持體系酸性，加熱，發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有發(fā)生反應(yīng)，米氏酸中間體一直未發(fā)生變化。
如果將米氏酸中間體提純后，再與側(cè)鏈反應(yīng)，仍然未檢測(cè)出反應(yīng)產(chǎn)物。
請(qǐng)問(wèn)蟲(chóng)友們做過(guò)這個(gè)反應(yīng)嗎？問(wèn)題出在哪？希望蟲(chóng)友們給我答疑解惑。
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京公網(wǎng)安備 11010802022153號(hào)
這個(gè)反應(yīng)文獻(xiàn)上要加酸嗎？理論上應(yīng)該加堿啊
米氏酸中間體跟側(cè)鏈反應(yīng)是要酸性的吧，有個(gè)加熱脫羧的過(guò)程
JACS的文獻(xiàn)還是很靠譜的，沒(méi)有發(fā)生反應(yīng)，你走液質(zhì)了嗎？
目前只是通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)的
應(yīng)該是側(cè)鏈先親核取代，然后開(kāi)環(huán)，加熱酸中脫羧。先不要加酸，加入一點(diǎn)水試一下，另外側(cè)鏈鹽酸要中和掉。
首先要確保第一步反應(yīng)及其徹底性
這是個(gè)釋放出水的反應(yīng)，可以參閱類似反應(yīng)：活潑甲基（圖片亞甲基）與醛（羰基）的成烯反應(yīng)
如上所說(shuō)，既然有水產(chǎn)生，是就要有去向，圖片是用酰氯吸收，釋放出的氯化氫由有機(jī)胺吸收，如此，反應(yīng)向生成物方向進(jìn)行不可逆反應(yīng)
確保酰氯的質(zhì)量是關(guān)鍵，體系要干燥無(wú)水同樣關(guān)鍵，有機(jī)堿可以隨著反應(yīng)的進(jìn)行逐次（少量多次）的加入，因?yàn)槟阋诲佒螅瑝A不要過(guò)量太多，否則影響下一步反應(yīng)，
大膽往下走，沒(méi)問(wèn)題的，TLC沒(méi)分開(kāi)