對于腫瘤學產(chǎn)品的GTI，TTC限制可能被放開[17]。USFDA指導草案[15]指出，“TTC值高于在防止人體暴露短期的情況下，每天1.5μg，可能是可以接受的，用于治療生命威脅的條件，當預期壽命不到5年，或其中雜質(zhì)是已知的物質(zhì)和人類的暴露比其他來源大得多。 ICH S9抗癌藥物非臨床評估指南[18]也指出，對于遺傳毒性雜質(zhì)，已經(jīng)采用了幾種方法。根據(jù)癌癥終生風險的增加設定限制。 這樣的限制不適合用于治療患者的藥物應考慮采用晚期癌癥和理據(jù)來確定上限。

https://www.x-mol.com/news/9948，

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/cr300095f

多謝多謝。

ICHM7中，“某些情況下，原料藥本身在治療濃度下就存在遺傳毒性，且預測可能會增加致癌風險，在這些情況下，暴露于致突變雜質(zhì)不會顯著增加原料藥的致癌風險，因此，雜質(zhì)可以按照非致突變雜質(zhì)進行控制�！币话愕目梢圆挥每刂�，三個特殊隊列的需要研究

我們專門做藥物雜質(zhì)對照品的，如果需要的話可以交流溝通一下經(jīng)驗

如果你是一類，你說了算，如果是仿制，就要看原研和在你之前申報廠家做到什么程度了，按說是以ICH為指導，但是CDE審評審得很嚴