一個小分子藥物的鹽酸鹽在常規(guī)有機溶劑中結(jié)晶不出來,請教各位大俠如何讓其結(jié)晶析出?
各位大俠,本人最近在做一個小分子藥物的鹽酸鹽,但是該鹽酸鹽在常規(guī)有機溶劑中比如乙醇,乙酸乙酯或乙醇/乙酸乙酯混合溶劑中結(jié)晶不出來,沒有形成油析現(xiàn)象,讓然是均勻溶液體系,請教各位大俠如何讓其結(jié)晶析出?謝謝!
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各位大俠,本人最近在做一個小分子藥物的鹽酸鹽,但是該鹽酸鹽在常規(guī)有機溶劑中比如乙醇,乙酸乙酯或乙醇/乙酸乙酯混合溶劑中結(jié)晶不出來,沒有形成油析現(xiàn)象,讓然是均勻溶液體系,請教各位大俠如何讓其結(jié)晶析出?謝謝!
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京公網(wǎng)安備 11010802022153號
急求解決方案!
就試了這些溶劑嗎?其他低極性的溶劑沒試過?
低極性有機溶劑試過乙醇/甲基叔丁基醚,仍然沒有析出晶體。
再試試極性更低的,正己烷、二氧六環(huán)或THF,另外二氯甲烷也可以試試
成鹽的時候,如果游離堿溶解性好,可以用這些低極性溶劑作溶劑,用HCl的乙醇溶液成鹽
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還有,不知你這個藥物是全新結(jié)構(gòu)還是仿制結(jié)構(gòu),如果是后者,可以查一下合成文獻(xiàn),看看文獻(xiàn)是從什么溶劑中得到固體目標(biāo)產(chǎn)物的
你在乙醇里精制還是成鹽,可以考慮加晶種,降溫析晶,你這個是藥物換溶劑析出來可能會導(dǎo)致晶型改變,查查文獻(xiàn)三,看原研的結(jié)晶方式。
我在乙醇里面通過成鹽酸鹽精制。