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11樓2011-09-23 14:16:45
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gaomyhgp

新蟲 (初入文壇)

引用回帖:
10樓: Originally posted by ahxalg3211 at 2011-09-23 14:08:06:
1、你的大罐是多少T的呢?
2、用經(jīng)驗公式估算下葉尖線速度、P/V、溶氧等值,和小罐對比下。
3、考慮兩罐實消對培養(yǎng)基的影響。

1.現(xiàn)在用罐是10T罐。
2.如何用經(jīng)驗公式估算呢,幫忙給算一下可以嗎?需要什么數(shù)據(jù)我可以提供的
3.實消對培養(yǎng)基的影響如何考查呢,請具體講一下唄?
12樓2011-09-23 16:27:59
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h0per

金蟲 (小有名氣)

【答案】應(yīng)助回帖

gaomyhgp(金幣+2): 謝謝 2011-09-24 15:00:02
發(fā)酵放大不要拘泥于各種比例。轉(zhuǎn)速的話,大罐也就200頂天了吧,太快費(fèi)電。
生長曲線一致了,就放大成功了。
13樓2011-09-23 16:47:07
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HarveyWang

捐助貴賓 (知名作家)

海外行者

【答案】應(yīng)助回帖

gaomyhgp(金幣+2): 謝謝 2011-09-24 15:00:20
看看 小罐和大罐的 攪拌槳直徑。。。
小罐估計是2-5L或50L
大罐10T

建議小罐如果有800rpm,大罐就差不多在300-500rpm。
【我一直認(rèn)為做土匪很性感很壞,很直接,可以大聲喊:JCMM我愛你!所以,我自從博士畢業(yè)后,就一直在尋找黑道大哥一起去搶錢、搶糧、搶地盤】
14樓2011-09-23 16:48:35
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4021435281516

木蟲 (小有名氣)

【答案】應(yīng)助回帖

放大的時候可以考慮維持溶氧一致
你轉(zhuǎn)速提高也是為了控制溶氧
15樓2011-09-24 10:03:50
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wyan7819

鐵蟲 (初入文壇)

【答案】應(yīng)助回帖

發(fā)酵的中試放大不僅包括發(fā)酵設(shè)備的幾何放大還包括發(fā)酵工藝的放大。從實驗室到工廠要考慮:
1.發(fā)酵罐罐壓
2.接種量 接種濃度
3.裝液量
4.放大后的發(fā)酵液理化性質(zhì)的改變(黏度 OD PH 溫度 等)
5.菌種的選擇
6.發(fā)酵液滅菌方式
由于知識有限暫時想到這么多,希望大家批評指導(dǎo)!
16樓2012-06-03 08:20:33
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江湖笑

鐵蟲 (初入文壇)

【答案】應(yīng)助回帖

接種量,溶解氧,攪拌轉(zhuǎn)速都需要調(diào)整,這個恐怕更多是基于經(jīng)驗了。樓主說的不夠具體,不過根據(jù)我經(jīng)驗看,首先應(yīng)當(dāng)注意溶氧吧,這個對發(fā)酵影響相當(dāng)大。你小罐溶氧控制在什么水平,大罐盡量保持一致。你用小罐時不有溶氧電極么,發(fā)酵過程中溶氧一般來說最好控制在20%-50%之間,通過調(diào)整通氣量和攪拌轉(zhuǎn)速控制。
17樓2012-06-14 20:26:20
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975316031

鐵蟲 (小有名氣)


【答案】應(yīng)助回帖

一方面可能是由于罐體結(jié)構(gòu)不同,另外的話,要適當(dāng)提高溶氧量,通過通氣和調(diào)轉(zhuǎn)速來控制溶氧
18樓2013-09-02 11:26:45
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逆楓降臨

金蟲 (小有名氣)

【答案】應(yīng)助回帖

還是通過觀察DO值和pH吧,調(diào)整攪拌和通氣,保持和小罐基本一致
19樓2013-09-28 13:49:04
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wwgjie

新蟲 (初入文壇)

中間實驗階段是進(jìn)一步研究在一定規(guī)模的裝置中各步化學(xué)反應(yīng)條件的變化規(guī)律,并解決實驗室中所不能解決或發(fā)現(xiàn)的問題。雖然化學(xué)反應(yīng)的本質(zhì)不會因?qū)嶒炆a(chǎn)的不同而改變,但各步化學(xué)反應(yīng)的最佳反應(yīng)工藝條件,則可能隨實驗規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而改變。因此,中試放大很重要。一、實驗進(jìn)行到什么階段才進(jìn)行中試呢?至少要具備下列的條件:
1、 小試收率穩(wěn)定,產(chǎn)品質(zhì)量可靠。 2, 造作條件已經(jīng)確定,產(chǎn)品,中間體和原理的分析檢驗方法已確定。 3, 某些設(shè)備,管道材質(zhì)的耐腐蝕實驗已經(jīng)進(jìn)行,并有所需的一般設(shè)備。 4, 進(jìn)行了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。二、新藥研究的最終目的:最終目的是生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品,供醫(yī)療應(yīng)用。新藥投入大量生產(chǎn)以前,必須研制出一條成熟、穩(wěn)定、適合于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)工藝路線。研制過程分階段進(jìn)行,包括:實驗研究階段,小量試制劑段,中試生產(chǎn)階段,最后才能過渡到工業(yè)生產(chǎn)。各個階段前后銜接,相互促進(jìn),任務(wù)各不相同,研究的重點也有差異,制備的規(guī)模逐漸由小變大。新藥申請注冊前應(yīng)完成中試生產(chǎn)。下面以合成藥物為例,說明各個階段的主要任務(wù)。 1、實驗室研究階段:這是新藥研究的探索階段,目的是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和對先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾,找出新藥苗頭。其主要任務(wù)是:合理設(shè)計化合物盡快完成這些化合物的合成;利用各種手段,確證化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu);測定化合物的主要物理參數(shù);了解化合物的一般性質(zhì),而對化合物的合成方法不作過多的研究。為了制備少量的樣品供藥理篩選,不惜采用一切分離純化手段,如反復(fù)分餾,多次重結(jié)晶,各種層析技術(shù)等。顯然,這樣的合成方法與工業(yè)生產(chǎn)的距離很大。
2、小量試制階段:新藥苗頭確定后,應(yīng)立即進(jìn)行小量試制(簡稱小試)研究,提供足夠數(shù)量的藥物供臨床前評價。其主要任務(wù)是:對實驗室原有的合成路線和方法進(jìn)行全面的、系統(tǒng)的改革。在改革的基礎(chǔ)上通過實驗室批量合成,積累數(shù)據(jù),提出一條基本適合于中試生產(chǎn)的合成工藝路線。小試階段的研究重點應(yīng)緊緊圍繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵性問題。如縮短合成路線,提高產(chǎn)率,簡化操作,降低成本和安全生產(chǎn)等。
3 b" M8 i6 L6 O# b6 c( j研究確定一條最佳的合成工藝路線 :+ K' V% T/ v" q. Q% M3 C
1)一個化合物往往可以用不同的路線和方法合成,實驗室最初采用的路線和方法不一定是最佳者,當(dāng)時對反應(yīng)條件,儀器設(shè)備,原材料來源等考察不多,對產(chǎn)率也不作過高要求,但這些對工業(yè)生產(chǎn)卻十分重要,應(yīng)通過小試研究改掉那些不符合工業(yè)生產(chǎn)的合成步驟和方法。一條比較成熟的合成工藝路線應(yīng)該是:合成步驟短,總產(chǎn)率高,設(shè)備技術(shù)條件和工藝流程簡單,原材料來源充裕而且便宜。
2)用工業(yè)級原料代替化學(xué)試劑 實驗室小量合成時,常用試劑規(guī)格的原料和溶劑,不僅價格昂貴,也不可能有大量供應(yīng)。大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)盡量采用化工原料和工業(yè)級溶劑。小試階段應(yīng)探明,用工業(yè)級原料和溶劑對反應(yīng)有無干擾,對產(chǎn)品的產(chǎn)率和質(zhì)量有無影響。通過小試研究找出適合于用工業(yè)級原料生產(chǎn)的最佳反應(yīng)條件和處理方法,達(dá)到價廉、優(yōu)質(zhì)和高產(chǎn)。 3)原料和溶劑的回收套用 合成反應(yīng)一般要用大量溶劑,多數(shù)情況下反應(yīng)前后溶劑沒有明顯變化,可直接回收套用。有時溶劑中可能含有反應(yīng)副產(chǎn)物,反應(yīng)不完全的剩余原料,揮發(fā)性雜質(zhì),或溶劑的濃度改變,應(yīng)通過小試研究找出回收處理的辦法,并以數(shù)據(jù)說明,用回收的原料和溶劑不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。原料和溶劑的回收套用,不僅能降低成本,而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。
安全對工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要,應(yīng)通過小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參加的合成反應(yīng);避免采用易燃、易爆的危險操作,實屬必要,一時又不能解決,應(yīng)找出相應(yīng)的防護(hù)措施。盡量不用毒性大的有機(jī)溶劑,尋找性質(zhì)相似而毒性小的溶劑代替。 藥物生產(chǎn)的特點之一是原材料品種多,用量大,化學(xué)反應(yīng)復(fù)雜,常產(chǎn)生大量的廢氣、廢渣和廢物,處理不好,將嚴(yán)重影響環(huán)境保護(hù),造成公害。三廢問題在選擇工藝路線時就要考慮,并提出處理的建議。 3、中試生產(chǎn)階段 :中試生產(chǎn)是從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)必有可少的重要環(huán)節(jié),是二者之間的橋梁。中試生產(chǎn)是小試的擴(kuò)大,是工業(yè)生產(chǎn)的縮影,應(yīng)在工廠或?qū)iT的中試車間進(jìn)行。中試生產(chǎn)的主要任務(wù)是: 1) 考核小試提供的合成工藝路線,在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊要求,是否適合于工業(yè)生產(chǎn)。 2) 驗證小試提供的合成工藝路線,是否成熟、合理,主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)是否接近生產(chǎn)要求。 3) 在放大中試研究過程中,進(jìn)一步考核和完善工藝路線,對每一反應(yīng)步驟和單元操作,均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。 4) 根據(jù)中試研究的結(jié)果制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),以及分析鑒定方法。 5) 制備中間體及成品的批次一般不少于3—5批,以便積累數(shù)據(jù),完善中試生產(chǎn)資料。 6)根據(jù)原材料、動力消耗和工時等,初步進(jìn)行經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)的核算,提出生產(chǎn)成本。
.7)對各步物料進(jìn)行步規(guī)劃,提出回收套用和三廢處理的措施。 8) 提出整個合成路線的工藝流程,各個單元操作的工藝規(guī)程,安全操作要求及制度。
天然藥物有效單體的實驗研究,小試研究和中試生產(chǎn)基本與合成藥物相似,只是用提取、分離、純化等工序代替各步化學(xué)合成反應(yīng)。中試生產(chǎn)的原料藥供臨床試驗,屬于人用藥物。中試生產(chǎn)的一切活動要符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP),產(chǎn)品的質(zhì)量和純度要達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)。美國FDA規(guī)定,在新藥申請(NDA)時要提供原料藥中試生產(chǎn)(或今后大規(guī)模生產(chǎn))的資料。
20樓2013-09-28 18:23:02
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