洋地黃毒苷的微生物羥基化作用研究     作者：王麗娟  
【摘要】： 洋地黃強(qiáng)心苷類藥物是治療充血性心力衰竭(心衰)的主要藥物之一,同時(shí)還具有治療室上性心律失常、心絞痛及抗腫瘤的作用。但是,洋地黃強(qiáng)心苷類藥物存在排泄緩慢、易于蓄積中毒,而且治療量和中毒量接近(治療量約為中毒量的60%)的缺點(diǎn)。因此,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)強(qiáng)心苷類藥物洋地黃毒苷進(jìn)行微生物轉(zhuǎn)化,希望得到一種速效、高效、低毒的強(qiáng)心苷類新藥物。 本實(shí)驗(yàn)選用新月彎孢霉(Curvularia lunata)KA-91、藍(lán)色梨頭霉(Absidia coerulea)AC307、雷斯青霉(Penicillium raistrickii) ATCC10490三株菌進(jìn)行轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)。通過(guò)薄層色譜法分析轉(zhuǎn)化結(jié)果。經(jīng)實(shí)驗(yàn)得知,新月彎孢霉KA-91轉(zhuǎn)化洋地黃毒苷得到2個(gè)產(chǎn)物,即產(chǎn)物Ⅰ和產(chǎn)物Ⅱ,產(chǎn)物Ⅰ的轉(zhuǎn)化率為27.3%,產(chǎn)物Ⅱ的轉(zhuǎn)化率為4.6%;藍(lán)色梨頭霉AC307轉(zhuǎn)化洋地黃毒苷得到1個(gè)產(chǎn)物,即產(chǎn)物Ⅲ,轉(zhuǎn)化率為5.8%;雷斯青霉ATCC10490對(duì)洋地黃毒苷未發(fā)生轉(zhuǎn)化反應(yīng)。 用制備型薄層色譜法和柱層析法制備轉(zhuǎn)化產(chǎn)物純品,得到純度＞95%的高純度產(chǎn)物Ⅰ。采用MS、H-NMR、C-NMR、HSQC和HMBC等方法對(duì)產(chǎn)物Ⅰ進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定,得出產(chǎn)物Ⅰ為3β-[(2-羥基-O-6-脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4) -O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧代]-14β-羥基-5β-心甾-20(22)烯內(nèi)酯,是首次得到的一個(gè)新化合物。 初步確定了新月彎孢霉KA-91對(duì)洋地黃毒苷的轉(zhuǎn)化工藝,在孢子接種量為10~5個(gè)/ml、底物投料濃度為0.017%、裝液量為60ml/250ml三角瓶、發(fā)酵液初始pH值為6.0、發(fā)酵溫度為28℃、底物添加時(shí)間為24h的條件下,轉(zhuǎn)化效率得到明顯的提高,產(chǎn)物Ⅰ的轉(zhuǎn)化率達(dá)到40.0%,產(chǎn)物Ⅱ的轉(zhuǎn)化率達(dá)到11.2%。通過(guò)實(shí)驗(yàn)建立了一條采用微生物轉(zhuǎn)化法合成強(qiáng)心苷化合物的新途徑和新工藝。
洋地黃類藥物的臨床應(yīng)用         俞芝江  
【摘要】：正 洋地黃屬玄參科草本植物,作為藥用者有紫花洋地黃(Digitalis Purpurea)和毛花洋地黃(Digitalis La-nata)兩種。其主要成分為配糖體。兩種洋地黃所含配糖體的種類和含量雖各有不同,但水解后其主要產(chǎn)物不外洋地黃毒苷(Digitoxin)、羥基洋地黃毒苷(Gitoxin)、異羥基洋地黃毒苷(Digoxin)和吉他林(Gitalin)等數(shù)種。其中以洋地黃毒苷的含量為最多，

羥基洋地黃毒苷元有免疫方面的藥理作用嗎？

誰(shuí)能告訴我羥基洋地黃毒苷元對(duì)小鼠的半數(shù)致死量？