公告發(fā)布日期：2016年3月4日
公告名字：總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改革工作方案的公告（2016年第51號(hào)）   
公告背景：根據(jù)2015年11月4日第十二屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十七次會(huì)議審議通過(guò)的《關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)工作改革方案，已經(jīng)國(guó)務(wù)院同意，現(xiàn)予以公告，并自公告發(fā)布之日起實(shí)施。


一、化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)類(lèi)別調(diào)整分析
公告對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)類(lèi)別進(jìn)行調(diào)整，化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)共分為5個(gè)類(lèi)別。


a）1類(lèi)藥：一創(chuàng)
定義：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品。
分類(lèi)說(shuō)明：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。
包含的情形：含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的原料藥及其制劑。
對(duì)應(yīng)2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》中附件2《化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》舊分類(lèi)（下文簡(jiǎn)稱(chēng)“對(duì)應(yīng)舊分類(lèi)”，只是筆者個(gè)人預(yù)估，一切以國(guó)家局頒布的標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)）：1.1類(lèi)藥（通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑）和1.2類(lèi)藥（天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑）。
監(jiān)測(cè)期：5年。
原監(jiān)測(cè)期：5年。
申報(bào)程序：按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中新藥的程序申報(bào)。
評(píng)點(diǎn)：不再糾結(jié)化合物的獲得方法，更注重的是化合物的結(jié)構(gòu)、藥理作用和臨床價(jià)值。


b）2類(lèi)藥：二改
定義：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。
分類(lèi)說(shuō)明：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。
包含的情形：
2.1類(lèi)藥  含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份（“已知活性成份”指“已上市藥品的活性成份”，下同）的光學(xué)異構(gòu)體，或者對(duì)已知活性成份成酯，或者對(duì)已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類(lèi)活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的原料藥及其制劑。
2.1類(lèi)藥對(duì)應(yīng)舊分類(lèi)：1.3類(lèi)藥（用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑）和4類(lèi)藥（改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑）。
監(jiān)測(cè)期：3年。
原監(jiān)測(cè)期：1.3類(lèi)藥5年；4類(lèi)藥3年。


2.2類(lèi)藥 含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的制劑。
2.2類(lèi)藥對(duì)應(yīng)舊分類(lèi)：2類(lèi)藥（改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑）和5類(lèi)藥（改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑）。
監(jiān)測(cè)期：4年。
原監(jiān)測(cè)期：2類(lèi)藥4年；5類(lèi)藥3年。


2.3類(lèi)藥 含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。（注意：
不包括“含有未知活性成份的新復(fù)方制劑”）。
2.3類(lèi)藥對(duì)應(yīng)舊分類(lèi)：1.5類(lèi)藥（新的復(fù)方制劑）。
監(jiān)測(cè)期：4年。
原監(jiān)測(cè)期：1.5類(lèi)藥4年。


2.4類(lèi)藥 含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑。
2.4類(lèi)藥對(duì)應(yīng)舊分類(lèi)：1.6類(lèi)藥（已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥）。
監(jiān)測(cè)期：3年。
原監(jiān)測(cè)期：1.6類(lèi)藥原無(wú)新藥監(jiān)測(cè)期，0年。


2類(lèi)藥申報(bào)程序：按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中新藥的程序申報(bào)。
相關(guān)注冊(cè)管理要求：對(duì)新藥的審評(píng)審批，在物質(zhì)基礎(chǔ)原創(chuàng)性和新穎性基礎(chǔ)上，強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值的要求，其中改良型新藥要求比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。新注冊(cè)分類(lèi)2類(lèi)別的藥品，同時(shí)符合多個(gè)情形要求的，須在申請(qǐng)表中一并予以列明。
評(píng)點(diǎn)：1）含有未知活性成份的新復(fù)方制劑預(yù)計(jì)應(yīng)注冊(cè)1類(lèi)藥；2）改良型的項(xiàng)目，臨床價(jià)值評(píng)估變得更重要，于是疾病靶點(diǎn)數(shù)據(jù)分析，評(píng)估模型的積累變得越來(lái)越重要，越有底蘊(yùn)的公司在本輪競(jìng)爭(zhēng)中獲勝的可能性更大；3）新增處方工藝的鼓勵(lì)體現(xiàn)了CFDA的思維的轉(zhuǎn)變，未來(lái)處方工藝的管控從嚴(yán)。

c）3類(lèi)藥：三搶
定義：境內(nèi)申請(qǐng)人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。該類(lèi)藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。原研藥品指境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。
分類(lèi)說(shuō)明：仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。
包含的情形：具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。
對(duì)應(yīng)舊分類(lèi)：3.1類(lèi)藥（已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬�，但不改變給藥途徑的制劑）、3.2類(lèi)藥（已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬�，但不改變給藥途徑的制劑）、3.3類(lèi)藥（改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑）和3.4類(lèi)藥（國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥）。
監(jiān)測(cè)期：無(wú)。
原監(jiān)測(cè)期：3.1類(lèi)藥4年，3.2類(lèi)藥和3.3類(lèi)藥3年，3.4類(lèi)藥沒(méi)有新藥監(jiān)測(cè)期。
申報(bào)程序：按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中仿制藥的程序申報(bào)。
相關(guān)注冊(cè)管理要求：對(duì)仿制藥的審評(píng)審批，強(qiáng)調(diào)與原研藥品質(zhì)量和療效的一致。
評(píng)點(diǎn)：鼓勵(lì)藥品質(zhì)量與原研一致好的國(guó)產(chǎn)仿制藥上市，暫時(shí)獨(dú)家或家數(shù)較少的過(guò)期原研藥面臨降價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)，最終藥品價(jià)格下降，國(guó)家達(dá)到藥物供應(yīng)充足且藥品費(fèi)用下降的目的。強(qiáng)調(diào)必須與原研藥質(zhì)量和療效一致，對(duì)于原研全球都已經(jīng)不生產(chǎn)的藥，大多的原因要不就是全球競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，原研放棄市場(chǎng)；要不就是該藥應(yīng)屬于被時(shí)代所淘汰的產(chǎn)品。


d）4類(lèi)藥：四仿
定義：境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類(lèi)藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。
分類(lèi)說(shuō)明：仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品。
包含的情形：具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。
對(duì)應(yīng)舊分類(lèi)：6類(lèi)藥（已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑）。
監(jiān)測(cè)期：無(wú)。
原監(jiān)測(cè)期：6類(lèi)藥沒(méi)有新藥監(jiān)測(cè)期。
申報(bào)程序：按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中仿制藥的程序申報(bào)。
相關(guān)注冊(cè)管理要求：對(duì)仿制藥的審評(píng)審批，強(qiáng)調(diào)與原研藥品質(zhì)量和療效的一致。
評(píng)點(diǎn)：項(xiàng)目立項(xiàng)時(shí)要充分考慮一致性評(píng)價(jià)的可能性。


e）5類(lèi)藥：五進(jìn)口
定義：境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。
分類(lèi)說(shuō)明：境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。
包含的情形：
5.1類(lèi)藥 境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。
5.2類(lèi)藥 境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。
5類(lèi)藥對(duì)應(yīng)舊分類(lèi)： 進(jìn)口藥品申請(qǐng)  
監(jiān)測(cè)期：無(wú)。
原監(jiān)測(cè)期：無(wú)。
進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)首先獲得批準(zhǔn)后，已經(jīng)批準(zhǔn)境內(nèi)申請(qǐng)人進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理其申請(qǐng)，符合規(guī)定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)其進(jìn)行生產(chǎn)；申請(qǐng)人也可以撤回該項(xiàng)申請(qǐng)，重新提出仿制藥申請(qǐng)。對(duì)已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他同品種申請(qǐng)予以退回，申請(qǐng)人可以提出仿制藥申請(qǐng)。
申報(bào)程序：按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中進(jìn)口藥品的程序申報(bào)。
評(píng)點(diǎn)：5.2類(lèi)藥項(xiàng)目標(biāo)的應(yīng)選擇在法規(guī)國(guó)家已上市的藥品。



小結(jié)：
1 2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》中的1.4類(lèi)“由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物”沒(méi)有在本次分類(lèi)中有任何體現(xiàn)。從CFDA近期對(duì)腦蛋白、肝素鈉等多組分產(chǎn)品的嚴(yán)格管控來(lái)看，多組分化合物不再是政策扶持的類(lèi)別。
2 老“三”類(lèi)是選擇做仿制藥路線(xiàn)換優(yōu)先審評(píng)，還是選擇保持現(xiàn)狀拿新藥證書(shū)，這可能需要綜合評(píng)估項(xiàng)目效率、投資回報(bào)等。雖然說(shuō)新藥品的注冊(cè)時(shí)，分類(lèi)未必要按新的定義注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)，可以繼續(xù)按照原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批。然而部分省份的招標(biāo)規(guī)則是以CFDA最新版本公告法規(guī)作為參考指標(biāo)。這意味項(xiàng)目評(píng)估時(shí)，需要企業(yè)的注冊(cè)、市場(chǎng)準(zhǔn)入等部門(mén)在同一的信息平臺(tái)體系下溝通，確定最優(yōu)選擇方案。
3 整個(gè)方案展示出了CFDA對(duì)新批藥物臨床有效性的重視，預(yù)計(jì)改良型新藥難度非常高。
4 行業(yè)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)會(huì)越來(lái)越重視，專(zhuān)利人才稀缺，疾病靶點(diǎn)模型信息化運(yùn)用會(huì)越來(lái)越普遍。


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