公告發(fā)布日期：2016年3月4日
公告名字：總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告（2016年第51號）   
公告背景：根據(jù)2015年11月4日第十二屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十七次會(huì)議審議通過的《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了化學(xué)藥品注冊分類工作改革方案，已經(jīng)國務(wù)院同意，現(xiàn)予以公告，并自公告發(fā)布之日起實(shí)施。


一、化學(xué)藥品注冊分類類別調(diào)整分析
公告對化學(xué)藥品注冊分類類別進(jìn)行調(diào)整，化學(xué)藥品新注冊分類共分為5個(gè)類別。


a）1類藥：一創(chuàng)
定義：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品。
分類說明：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。
包含的情形：含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的原料藥及其制劑。
對應(yīng)2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件2《化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求》舊分類（下文簡稱“對應(yīng)舊分類”，只是筆者個(gè)人預(yù)估，一切以國家局頒布的標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)）：1.1類藥（通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑）和1.2類藥（天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑）。
監(jiān)測期：5年。
原監(jiān)測期：5年。
申報(bào)程序：按照《藥品注冊管理辦法》中新藥的程序申報(bào)。
評點(diǎn)：不再糾結(jié)化合物的獲得方法，更注重的是化合物的結(jié)構(gòu)、藥理作用和臨床價(jià)值。


b）2類藥：二改
定義：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。
分類說明：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。
包含的情形：
2.1類藥  含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份（“已知活性成份”指“已上市藥品的活性成份”，下同）的光學(xué)異構(gòu)體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑。
2.1類藥對應(yīng)舊分類：1.3類藥（用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑）和4類藥（改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑）。
監(jiān)測期：3年。
原監(jiān)測期：1.3類藥5年；4類藥3年。


2.2類藥 含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑。
2.2類藥對應(yīng)舊分類：2類藥（改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑）和5類藥（改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑）。
監(jiān)測期：4年。
原監(jiān)測期：2類藥4年；5類藥3年。


2.3類藥 含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢。（注意：
不包括“含有未知活性成份的新復(fù)方制劑”）。
2.3類藥對應(yīng)舊分類：1.5類藥（新的復(fù)方制劑）。
監(jiān)測期：4年。
原監(jiān)測期：1.5類藥4年。


2.4類藥 含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑。
2.4類藥對應(yīng)舊分類：1.6類藥（已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥）。
監(jiān)測期：3年。
原監(jiān)測期：1.6類藥原無新藥監(jiān)測期，0年。


2類藥申報(bào)程序：按照《藥品注冊管理辦法》中新藥的程序申報(bào)。
相關(guān)注冊管理要求：對新藥的審評審批，在物質(zhì)基礎(chǔ)原創(chuàng)性和新穎性基礎(chǔ)上，強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值的要求，其中改良型新藥要求比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢。新注冊分類2類別的藥品，同時(shí)符合多個(gè)情形要求的，須在申請表中一并予以列明。
評點(diǎn)：1）含有未知活性成份的新復(fù)方制劑預(yù)計(jì)應(yīng)注冊1類藥；2）改良型的項(xiàng)目，臨床價(jià)值評估變得更重要，于是疾病靶點(diǎn)數(shù)據(jù)分析，評估模型的積累變得越來越重要，越有底蘊(yùn)的公司在本輪競爭中獲勝的可能性更大；3）新增處方工藝的鼓勵(lì)體現(xiàn)了CFDA的思維的轉(zhuǎn)變，未來處方工藝的管控從嚴(yán)。

c）3類藥：三搶
定義：境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。原研藥品指境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。
分類說明：仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。
包含的情形：具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。
對應(yīng)舊分類：3.1類藥（已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑）、3.2類藥（已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑）、3.3類藥（改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑）和3.4類藥（國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥）。
監(jiān)測期：無。
原監(jiān)測期：3.1類藥4年，3.2類藥和3.3類藥3年，3.4類藥沒有新藥監(jiān)測期。
申報(bào)程序：按照《藥品注冊管理辦法》中仿制藥的程序申報(bào)。
相關(guān)注冊管理要求：對仿制藥的審評審批，強(qiáng)調(diào)與原研藥品質(zhì)量和療效的一致。
評點(diǎn)：鼓勵(lì)藥品質(zhì)量與原研一致好的國產(chǎn)仿制藥上市，暫時(shí)獨(dú)家或家數(shù)較少的過期原研藥面臨降價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)，最終藥品價(jià)格下降，國家達(dá)到藥物供應(yīng)充足且藥品費(fèi)用下降的目的。強(qiáng)調(diào)必須與原研藥質(zhì)量和療效一致，對于原研全球都已經(jīng)不生產(chǎn)的藥，大多的原因要不就是全球競爭非常激烈，原研放棄市場；要不就是該藥應(yīng)屬于被時(shí)代所淘汰的產(chǎn)品。


d）4類藥：四仿
定義：境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。
分類說明：仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品。
包含的情形：具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。
對應(yīng)舊分類：6類藥（已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑）。
監(jiān)測期：無。
原監(jiān)測期：6類藥沒有新藥監(jiān)測期。
申報(bào)程序：按照《藥品注冊管理辦法》中仿制藥的程序申報(bào)。
相關(guān)注冊管理要求：對仿制藥的審評審批，強(qiáng)調(diào)與原研藥品質(zhì)量和療效的一致。
評點(diǎn)：項(xiàng)目立項(xiàng)時(shí)要充分考慮一致性評價(jià)的可能性。


e）5類藥：五進(jìn)口
定義：境外上市的藥品申請?jiān)诰硟?nèi)上市。
分類說明：境外上市的藥品申請?jiān)诰硟?nèi)上市。
包含的情形：
5.1類藥 境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請?jiān)诰硟?nèi)上市。
5.2類藥 境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請?jiān)诰硟?nèi)上市。
5類藥對應(yīng)舊分類： 進(jìn)口藥品申請  
監(jiān)測期：無。
原監(jiān)測期：無。
進(jìn)口藥品注冊申請首先獲得批準(zhǔn)后，已經(jīng)批準(zhǔn)境內(nèi)申請人進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理其申請，符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)其進(jìn)行生產(chǎn)；申請人也可以撤回該項(xiàng)申請，重新提出仿制藥申請。對已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他同品種申請予以退回，申請人可以提出仿制藥申請。
申報(bào)程序：按照《藥品注冊管理辦法》中進(jìn)口藥品的程序申報(bào)。
評點(diǎn)：5.2類藥項(xiàng)目標(biāo)的應(yīng)選擇在法規(guī)國家已上市的藥品。



小結(jié)：
1 2007年版《藥品注冊管理辦法》中的1.4類“由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物”沒有在本次分類中有任何體現(xiàn)。從CFDA近期對腦蛋白、肝素鈉等多組分產(chǎn)品的嚴(yán)格管控來看，多組分化合物不再是政策扶持的類別。
2 老“三”類是選擇做仿制藥路線換優(yōu)先審評，還是選擇保持現(xiàn)狀拿新藥證書，這可能需要綜合評估項(xiàng)目效率、投資回報(bào)等。雖然說新藥品的注冊時(shí)，分類未必要按新的定義注冊分類申報(bào)，可以繼續(xù)按照原規(guī)定進(jìn)行審評審批。然而部分省份的招標(biāo)規(guī)則是以CFDA最新版本公告法規(guī)作為參考指標(biāo)。這意味項(xiàng)目評估時(shí)，需要企業(yè)的注冊、市場準(zhǔn)入等部門在同一的信息平臺體系下溝通，確定最優(yōu)選擇方案。
3 整個(gè)方案展示出了CFDA對新批藥物臨床有效性的重視，預(yù)計(jì)改良型新藥難度非常高。
4 行業(yè)對知識產(chǎn)權(quán)會(huì)越來越重視，專利人才稀缺，疾病靶點(diǎn)模型信息化運(yùn)用會(huì)越來越普遍。


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