請教一個(gè)NaH拔Boc-Ser上羥基氫的反應(yīng)
最近在做一個(gè)化合物，參照文獻(xiàn)溴代烷烴的方法。第一步是NaH拔Boc-Ser上羥基氫的反應(yīng)，如圖，做法如下：NaH用DMF分散，冰浴惰氣保護(hù)，往氫鈉中滴加原料，反應(yīng)1h，然后加入溴化物，室溫反應(yīng)5h以上。后處理：加酸水淬滅反應(yīng)，PH=2左右，乙酸乙酯萃取點(diǎn)板，未出現(xiàn)拖尾的大極性點(diǎn)。升溫80度反應(yīng)后出現(xiàn)一個(gè)大極性點(diǎn)，萃取過柱打核磁顯示Boc保護(hù)基脫掉了。做了好幾次，都沒得到想要的產(chǎn)物。想請教一下做過這類反應(yīng)的大神，這個(gè)反應(yīng)應(yīng)該怎么做，特別注意什么？
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京公網(wǎng)安備 11010802022153號
酰胺N上的H是會(huì)被NaH拔掉的，如果前一步拔醇羥基H的時(shí)候控制得不好的話。這就要?dú)w結(jié)到前面一步反應(yīng)來了，往NaH中加入醇原料冰浴中攪1h可能有點(diǎn)問題，這一步需要確保反應(yīng)完全，才行，你需要確認(rèn)一下，例如投料比。到后面后處理就看不懂了，既然已經(jīng)加酸將pH調(diào)到了2淬滅了，那么還加熱至80度反應(yīng)是為了什么呢？另外，淬滅NaH不用到2的，游離羧基也不用到2的，太酸了不好。
還有一種可能就是前面一個(gè)原料的分子內(nèi)氫鍵導(dǎo)致羧基酸性增加，而醇羥基活性降低，醇上的H拔不掉了（醇羥基與羧基上的羰基氧通過氫鍵形成六元環(huán)）
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首先問一點(diǎn)：NaH的量加購了嗎？
底物不僅羥基需要拔氫，最活潑的應(yīng)該是羧基的氫，所以，NaH至少需要兩個(gè)當(dāng)量
其次，我不理解題主所說的需要出現(xiàn)大極性拖尾點(diǎn)，期望產(chǎn)物極性并不算大
反應(yīng)監(jiān)控應(yīng)該看的是原料轉(zhuǎn)化，新點(diǎn)生成，以及這些比例