通過理論計算的方法輔助非人源抗體的人源化設(shè)計，可以減少實驗工作量，節(jié)約成本和時間，加速抗體藥物研發(fā)[鐘強 2017]。而且，通過建模得到了人源
化抗體的三維結(jié)構(gòu),可以為后期的抗體設(shè)計和改造提供理論依據(jù)。因此，開發(fā)抗體人源化的計算方法受到了研究人員的重視[Tsuchiya and Mizuguchi, 2016;
Nowak et al., 2016; Nguyen et al., 2017; Regep et al., 2017; Kuroda et al., 2020; Sawant et al., 2020]。利用理論計算方法輔助非人源抗體的人源 化相繼開發(fā)出了多個人源化抗體[Fransson et al., 2010; Apgar et al., 2016; Margreitter et al., 2016]。以抗體結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，通過計算方法可以進(jìn)一步提高抗體藥物的穩(wěn)定性和親和力[Payandeh et al., 2018; Warszawski et al.,2019; Cannon et al., 2019]。利用 CDR 移植和同源建模的方法對非人源抗體進(jìn)行人源化設(shè)計已經(jīng)成為重要的手段[Haidar et al., 2012; Hanf et al., 2014;Choi et al., 2016; Kurella et al., 2018; Chowdhury et al., 2018; Zhang et al., 2020]。本研究利用非人源抗體的序列搜索抗體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫，構(gòu)建 CDR移植抗體結(jié)構(gòu)，計算人源化抗體的鏈內(nèi)和鏈間結(jié)合能，可以篩選出結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的人源化抗體序列，提高人源化實驗的成功率。
鏈接：https://pan.baidu.com/s/1mP1SqxzlKjSb-auXy_GprA
提取碼：3n16 返回小木蟲查看更多