阿斯利康制備zm374979過程，采用乙基溴化鎂一步將甲氧基轉化為乙基(下圖1），避免了前期路線的脫甲氧基，三氟甲磺�；�，鈀催化偶聯(lián)的三步反應（下圖2）。三步變一步，收率由原來的30%提高到96%。
盡管有官能團酯基和氰基存在，但是理論上應該發(fā)生的副反應確很少，分析原因可能是兩個拉電子基團的存在，促進了乙基溴化鎂和甲氧基的芳基親核取代反應的排他性。
阿斯利康的設計思路來源于meyers的研究成果，鄰位噁唑啉環(huán)可以活化格式試劑和甲氧基的芳基親核取代反應。
唑啉草酯的合成研究過程也用到了該合成方法，具有兩個甲氧基的化合物27和乙基溴化鎂發(fā)生交叉偶聯(lián)反應，選擇性和鄰位有拉電子基團的甲氧基反應(下圖3），優(yōu)化過程發(fā)現(xiàn)，沒有氯化錳的催化，該取代反應不能發(fā)生，加入氯化鋰后大大提高了收率。
小結：
1：創(chuàng)新來源于設計，設計來源于文獻，學會借用文獻，借用其設計思路，借用其電子效應規(guī)律，而不是單純的重復文獻，照本宣科不會出現(xiàn)亮點。
2：提供了一種芳環(huán)乙基化的方法
3：氯化鋰經(jīng)常參與格式試劑的反應，尤其選擇性不好的反應。turbo grignard試劑本身就含有氯化鋰。
參考文獻：
1：organic process research & development 2004, 8, 45-50
2：org. process res. dev. 2017, 21, 1625?1632
3：tetrahedron 1985, 41, 837
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