纈沙坦片（80mg）酸介質現(xiàn)象與原研不一致
纈沙坦片，80mg，原研為諾華的代文，干法制粒，自研的處方中輔料種類與原研一致，原研輔料型號、廠家無法獲取，用量微小差異，目前項目在推進中碰到2個問題，如下：
1、自研樣品在制備完成當天崩解異常（崩解不開），存放2天后崩解正常。不知道原因是什么？
2、自研與原研在4.5、6.8介質中均可與原研溶出一致，自研樣品在酸介質（pH1.2）中崩解現(xiàn)象與原研不一致，自研樣品能崩散開，而原研無法崩解，呈大團塊狀，嘗試原料粒徑、輔料種類、工藝調整均無法調整至一致，現(xiàn)在沒有調整思路了。
希望做過該項目的能夠給點建議。萬分感謝。
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京公網安備 11010802022153號
1、片厚，硬度無顯著性變化。
2、確實有崩解劑外加，考察過全內加，全內加則在4.5介質中溶出不完全。后面考察外加用量。
3、做過壓片工藝參數考察，但仍然不能解決在1.2中溶出行為不一致的情況（餐前快于原研），這個是目前主要問題。此品種本身體內變異系數較大，屬于高變異，體內數據顯示餐前的變異更大
，
我們做過纈沙坦的BE，藥學都是合作公司做的，后續(xù)可以考慮一下哦
纈沙坦溶出主要還是1.2中的溶出情況，根據你的描述，制劑存在問題可能原因以下幾個，
1、制粒粒度可能過小，造成工藝中壓片壓力過大；可篩選不同粒徑顆粒考察溶出情況，選擇平移后與參比制劑一致的顆粒進行后續(xù)處方工藝考察。
2、崩解劑的選擇、用量和用法可能不合適，應該重新篩選。
BE已經有合作單位了，現(xiàn)在就是想咨詢下藥學部分