請(qǐng)教一個(gè)基因毒雜質(zhì)限度計(jì)算問題
對(duì)于環(huán)氧乙烷，ICH M7中PDE為21.3ug，如果一個(gè)藥的服藥周期為1-12個(gè)月，每日最大服用量為1g
能否根據(jù)服藥周期調(diào)整環(huán)氧乙烷的限度？
也就是說對(duì)于這個(gè)藥來說，環(huán)氧乙烷的限度為21.3ppm，還是21.3*20/1.5=284？
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京公網(wǎng)安備 11010802022153號(hào)
不行，我們就遇到過這種情況，把限度增大，發(fā)補(bǔ)意見專門提到這個(gè)，讓我們遵循原本的限度
但是我昨天查了下相關(guān)法規(guī)，ICH M7和藥典2020版都有提到：根據(jù)化合物特異性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法所推導(dǎo)的可接受攝人量也可以按服藥周期 以相同比例進(jìn)行調(diào)整
難道審評(píng)專家要求這么苛刻？
按照最嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)控制。
M7中，可接受攝入量和允許日暴露量不是一個(gè)意思，PDE本身就是根據(jù)閾值機(jī)制（NOEL時(shí)的水平）計(jì)算的，不可以進(jìn)行放松限度，舉個(gè)例子，一個(gè)有毒的雜質(zhì)PDE是0.1g/天，可能代表這個(gè)雜質(zhì)這個(gè)水平下可以被人代謝掉，因此可以認(rèn)為這個(gè)劑量對(duì)人無害，但你一天吃了0.2g，就可能超過了人的代謝能力，就會(huì)對(duì)人有害，樓主可以好好看看ICH的原文，我并沒有發(fā)現(xiàn)“根據(jù)化合物特異性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法所推導(dǎo)的可接受攝人量”與允許日暴露量是一樣的。
我不這么認(rèn)為。所有基毒應(yīng)是計(jì)算累計(jì)服用患癌的風(fēng)險(xiǎn)，PDE是0.1g/天，如果是終生服用，就是0.1*365*70，而不是說一天吃了0.2ug就會(huì)有害。
中國藥典2020版：短于終生給藥的藥品中致突變性雜質(zhì)攝人量可以調(diào)整為短期可接受更高的劑S ，可理解為終生長期治療用（>1〇年）藥物中可接受的累積終生（以7 0 年計(jì)）劑M(l . 5/xg/d X 25 550天= 38. 3mg)在短于終生給藥期間平均分配在總給藥天數(shù)中�！案鶕�(jù)化合物特異性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法所推導(dǎo)的可接受攝人量也可以按表1 以相同比例進(jìn)行調(diào)整，或是根據(jù)日最大給藥劑S 限制在不超過0 . 5 % ，二者取較低者”
，
請(qǐng)不要看藥典，請(qǐng)看ICH原文，因?yàn)樗幍涞闹笇?dǎo)原則是根據(jù)ICH M7寫的，不信你去看藥典的雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則，明確提出基因毒按照M7研究，并沒有提自己編的基毒毒雜質(zhì)指導(dǎo)原則。另外“PDE“”與“可接受攝入量”不是同一名詞，請(qǐng)不要?jiǎng)澋忍?hào)。你總不能覺得你比審評(píng)老師還懂吧。