大規(guī)模肽縮合（酰胺）一般采用何種方法？
1、眾所周知，肽的形成，或者說酰胺縮合可以有很多辦法，例如：酰氯、胺交換、活性酯、混合酸酐法、各種縮合劑等等，
2、如果做大規(guī)模，比方說十幾公斤、幾十公斤，要考慮的就是工藝問題，成本、易操作、環(huán)保等，
3、不考慮固相合成，僅僅是5個(gè)氨基酸以內(nèi)進(jìn)行肽連接，要如此大的量，請問可以采用什么樣的方法來做？
不考慮的方法有：T3P和PyBOP等高成本的縮合劑；制酰氯污染腐蝕；二氯甲烷不能回收；或者需要柱層析等操作；
考慮過用混合酸酐，但是可能容易導(dǎo)致消旋；
以上是我個(gè)人認(rèn)為的，我沒有做過大量制備，還請各位不吝賜教，可各抒己見，十分感謝。
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京公網(wǎng)安備 11010802022153號
大量制備？中試級別？
先做百克級，再做kg級
便宜的DCC，CDI之類的縮合劑，貴一點(diǎn)的加HOBT之類的
做多肽酰胺鍵的形成很簡單，短肽的話原料的成本相對低，要做process主要考慮的就是純化的問題。
大量的話硅膠柱肯定是最后考慮的方法。多肽的話一般不同PH下溶解度會有不同的溶解度，根據(jù)你的需要調(diào)不同的PH沉淀或重結(jié)晶就行了。
選擇成酰胺鍵的反應(yīng)的一般來講效率越高你的雜質(zhì)含量越低更容易純化，但你引入的活化試劑要好除去才行。
其實(shí)做process一般是有很多具體的問題要具體解決的，也沒什么很完善的理論能解決所有問題，基本上是遇山修路遇水架橋的節(jié)奏，很多問題你能想明白根本原因就可以找出解決方法。
祝好運(yùn)，
我們基本就是EDCI/HOBT，副產(chǎn)物酸堿水洗就洗掉了，都是公斤
最便宜的當(dāng)然是做酰氯，適合大量合成。
其他縮合劑都比較貴。附加值高的可以嘗試EDC/HOBt
多大規(guī)模？可以委托開發(fā)工藝。我們做過3-5肽，都不用過柱子