大規(guī)模肽縮合(酰胺)一般采用何種方法?
1、眾所周知,肽的形成,或者說(shuō)酰胺縮合可以有很多辦法,例如:酰氯、胺交換、活性酯、混合酸酐法、各種縮合劑等等,
2、如果做大規(guī)模,比方說(shuō)十幾公斤、幾十公斤,要考慮的就是工藝問(wèn)題,成本、易操作、環(huán)保等,
3、不考慮固相合成,僅僅是5個(gè)氨基酸以內(nèi)進(jìn)行肽連接,要如此大的量,請(qǐng)問(wèn)可以采用什么樣的方法來(lái)做?
不考慮的方法有:T3P和PyBOP等高成本的縮合劑;制酰氯污染腐蝕;二氯甲烷不能回收;或者需要柱層析等操作;
考慮過(guò)用混合酸酐,但是可能容易導(dǎo)致消旋;
以上是我個(gè)人認(rèn)為的,我沒(méi)有做過(guò)大量制備,還請(qǐng)各位不吝賜教,可各抒己見(jiàn),十分感謝。
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CDI可以考慮嗎?從成本的角度
CDI比起DCC和氯甲酸異丁酯來(lái)說(shuō)還是略顯成本高,優(yōu)點(diǎn)也是顯而易見(jiàn)的,可以不加堿,并且可以用水洗(DIEA不溶于水),但是擔(dān)心兩個(gè)問(wèn)題,一是產(chǎn)生氣體,二是會(huì)不會(huì)容易導(dǎo)致消旋。個(gè)人有點(diǎn)傾向于混合酸酐法,不知道您在這方面有什么經(jīng)驗(yàn)見(jiàn)解,煩請(qǐng)指教
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