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新手已上路木蟲(chóng) (職業(yè)作家)
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清華大學(xué)向燁Science發(fā)文揭示新抗體治療埃博拉病毒的機(jī)理
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埃博拉病毒會(huì)導(dǎo)致出血熱，死亡率奇高，而且沒(méi)有經(jīng)證實(shí)的治療方法。2014-2015年在西非爆發(fā)的埃博拉病毒造成了11000人死亡。2月25日Science在線發(fā)表的文章報(bào)告了兩個(gè)人源單克隆抗體，mAb100和mAb114對(duì)非人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物的所有埃博拉病毒癥狀，包括病毒血癥起保護(hù)作用。此外單獨(dú)用mAb114靜脈注射治療治療，即使是感染5天后，也可以對(duì)獼猴起保護(hù)作用防止其染病和死亡。而對(duì)照的獼猴顯示出埃博拉病毒癥的特征，九天后死亡。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院的向燁研究員和NIH的Nancy J. Sullivan為文章的共同通訊作者。 研究顯示mAb114與埃博拉病毒核心的糖蛋白結(jié)合而中和病毒。埃博拉病毒的糖蛋白，被稱為受體結(jié)合域，先前被認(rèn)為用抗體對(duì)此區(qū)域是遙不可及的。因?yàn)樗徊《酒渌牟糠趾芎玫乇Ｗo(hù)起來(lái)，只在病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部后暴露。這是第一個(gè)被證實(shí)的通過(guò)和病毒的細(xì)胞受體結(jié)合而中和病毒的抗體。 埃博拉病毒的糖蛋白是一類由二硫鍵連接亞基GP1和GP2的融合蛋白，會(huì)形成一個(gè)酒杯狀的三聚體。其中GP1和病毒受體NPC1結(jié)合允許了GP2介導(dǎo)的病毒和宿主細(xì)胞膜的融合。GP1亞基含有一個(gè)核心域和糖帽結(jié)構(gòu)，被高度糖基化的黏蛋白樣結(jié)構(gòu)域屏蔽（MLD）。運(yùn)用免疫沉淀法，研究發(fā)現(xiàn)mAb114和mAb100可以識(shí)別沒(méi)有MLD的GP亞基。 為了進(jìn)一步鑒定這些抗體的決定簇，對(duì)抗體mAb114和mAb100的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究。研究結(jié)果表明mAb100識(shí)別埃博拉病毒糖蛋白三聚體，阻斷組蛋白酶裂解的循環(huán)，并防止病毒進(jìn)入需要的糖蛋白的蛋白水解酶裂解。研究發(fā)現(xiàn)mAb114和多糖的帽結(jié)構(gòu)以及糖蛋白的頸部的內(nèi)側(cè)作用，保持相關(guān)蛋白的多糖帽結(jié)構(gòu)的去除，并抑制糖蛋白和其受體結(jié)合。 該研究建議mAb114可以作為一種有效的療法，值得進(jìn)一步探索。這些結(jié)果表述了這兩個(gè)保護(hù)性抗體作用的基礎(chǔ)，并可能促進(jìn)治療和疫苗的發(fā)展。 埃博拉病毒表面糖蛋白（藍(lán)色）和保護(hù)性抗體mAb114（紅色/白色）及mAb100（紫色/白色）結(jié)合 |
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