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乙肝病毒的反擊 已有4人參與
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乙型肝炎病毒(HBV)的傳染力比艾滋病病毒(HIV)要高100倍,其主要是通過(guò)血液或其他體液進(jìn)行傳播。HBV感染肝細(xì)胞,慢性感染可導(dǎo)致肝硬化或肝癌一類(lèi)嚴(yán)重的健康問(wèn)題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì),在全球慢性乙肝影響了近2.4億人,每年奪去約80萬(wàn)人的生命。盡管當(dāng)前已有一些治療HBV的藥物,但它們很少能治愈感染,因此在終止治療后病毒通常會(huì)再度出現(xiàn)。 在發(fā)表于本周《自然》(Nature)雜志上的一項(xiàng)研究中,由瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)(UNIGE)醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組發(fā)現(xiàn)了,我們的細(xì)胞自身抵御HBV感染及病毒進(jìn)行反擊的機(jī)制。這項(xiàng)研究工作是我們?cè)趯?duì)HBV的認(rèn)識(shí)上取得的一個(gè)重要進(jìn)展,并為開(kāi)發(fā)出創(chuàng)新治療藥物指出了新途徑。 1 病毒X蛋白 我們的細(xì)胞會(huì)生成大量的防御蛋白來(lái)保護(hù)我們抵御病毒。這些所謂的“限制性因子”是對(duì)抗病毒感染的第一道防線,是天然免疫反應(yīng)重要的組成部分。然而,當(dāng)前對(duì)于我們的細(xì)胞保護(hù)自身抵御HBV的機(jī)制,以及有哪些限制性因子參與其中知之甚少。 在感染肝細(xì)胞后,環(huán)狀HBV基因組進(jìn)入到細(xì)胞核中,在那里其獨(dú)立于細(xì)胞染色體以一種環(huán)狀物形式存留下來(lái)。但接下來(lái)發(fā)生了什么?日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)家Michel Strubin教授,與法國(guó)里昂大學(xué)和美國(guó)吉利德科學(xué)公司(Gilead Sciences, Inc.)合作獲得了這一研究發(fā)現(xiàn)。他們的研究揭示出,一種宿主蛋白復(fù)合體Smc5/6識(shí)別了HBV基因組,隨后作為限制性因子阻止了新病毒生成。 但病毒知道如何保護(hù)自身。Michel Strubin解釋說(shuō):“如果故事就此結(jié)束,病毒將不復(fù)存在。HBV病毒通過(guò)生成X蛋白做出了反擊,這一小蛋白的功能是破壞Smc5/6。它能夠?qū)⑦@一限制性因子帶到細(xì)胞的‘垃圾桶’處,除去它。沒(méi)了Smc5/6,HBV隨后可以生成新病毒顆粒來(lái)感染鄰細(xì)胞。” 2 抑制病毒X蛋白 這項(xiàng)研究提出了一種可能:可以開(kāi)發(fā)出一些新型治療藥物來(lái)靶向X蛋白,阻止病毒逃避肝細(xì)胞防御。吉利德科學(xué)公司的Simon Fletcher博士說(shuō):“了解這一機(jī)制提供了新的治療可能性。我們還在繼續(xù)開(kāi)展研究,應(yīng)用這一基礎(chǔ)的研究發(fā)現(xiàn)來(lái)開(kāi)發(fā)出可以抑制X蛋白的創(chuàng)新藥物! 此外,這一機(jī)制可能還適用于其他的病毒。確實(shí),像HBV一樣,皰疹病毒或可以引起宮頸癌的人類(lèi)乳頭瘤病毒都擁有獨(dú)立于細(xì)胞染色體的環(huán)狀基因組。研究人員現(xiàn)正致力確定Smc5/6是否可以靶向這些病毒,反過(guò)來(lái)病毒是否會(huì)回?fù)。如果是這樣的話(huà),阻止病毒蛋白破壞Smc5/6也許是預(yù)防影響全球數(shù)百萬(wàn)人健康的各種疾病一種有用的策略。 |

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