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新療效、新藥物的創(chuàng)新思路：我的終結冠心病方案
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My plan to prevent or reverse coronary heart disease（我的終結冠心病方案） ---新療效、新藥物的創(chuàng)新思路 1.My diea: 1.我的想法： From biological symbiosis evolution environment, find a group of strains. These strains can secrete special enzymes, which are not only resistant to pepsin and trypsin, but also can be absorbed from the intestine into lymph and blood circulation. Then, these enzymes can directly dissolve embolism material, cure and reverse circulatory system embolism diseases and intercellular obstruction diseases, including coronary artery heart disease. Perhaps this way will become a new method of anti-aging. 從生物共生進化環(huán)境中找到一組菌株，這些菌株能分泌特殊的酶，這些酶不僅能抵抗胃蛋白酶、胰蛋白酶等，而且能被腸道吸收進入淋巴和血液循環(huán)，然后能直接溶解栓塞物質，進而治愈和逆轉包括冠心病在內的循環(huán)系統(tǒng)栓塞性疾病和細胞間隙阻塞性疾病，這也許是抗衰老的新方法。 2. Differences between my idea and other existing schemes: 2.我的想法與現(xiàn)有其他方案的不同之處： The use of oral absorption of exogenous enzymes directly degrade the obstructive protein and protein complex in human body. 利用外源酶的口服吸收直接降解人體內阻塞性蛋白及蛋白復合物。 3.My plan, targets and timelines 3.我的發(fā)展計劃、階段性目標和時間線： The 1st 150 days: screening and identification of more than 10 microbial strains; The 2nd 150 days: fermentation, isolation, and purification of enzymes and biochemical identification; The 3rd 150 days: To test the enzymes oral metabolic characteristics (the rate of intestinal absorption); The 4th 150 days: To evaluate the safety and thrombolytic characteristics of enzymes with animal models; The 5th 150 days: Thrombolytic characteristics of the enzymes tested in health volunteers and clinical applications. 第一個150日：篩選和鑒定10個以上目標菌株；第二個150日：發(fā)酵、分離、純化酶及生化鑒定；第三個150日：測試酶的口服代謝特性（腸道吸收率）；第四個150日：動物模型測試酶的安全性和溶栓特性等；第五個150日：志愿者測試酶的溶栓特性及申請臨床。 4. Key words: 4.我的想法的三個關鍵詞： biomimetic drugs;enzyme absorbed into blood from the gastrointestinal tract;enzymatic thrombolysis. 5. My particularity: 5.我所具備的特質： As one of a brave thinker, I insist on long-term observation of nature life, thinking about symbiotic evolution, exploring for the Chinese traditional medicines and the biomimetic drugs. I am good at exploring microbial strains with the special pharmacological functions, oriented to special pharmacology thinking. 我是長期觀察自然界生物生存、思考共生進化、發(fā)掘中醫(yī)藥及探索仿生藥物的勇敢思想者，擅長于以藥物學思維導向尋找發(fā)現(xiàn)特殊藥理功能的微生物菌株。 6 .Specialties of my team and the division of labor: 6.我的團隊需要的專業(yè)和分工： The research team need zoological researchers in mollusk classification, arthropod classification, microbial researchers in microbial screening, isolation, fermentation, biochemical researchers in enzymatic and biochemical properties, pharmaceutical researchers in microbial and biochemical pharmacy, drug metabolism, medicine effect of drugs, and domestic and foreign intellectual property experts of patent application in microbial strains, drug application of strains, enzyme and gene, drug application of enzyme. 這個研究團隊需要專業(yè)于軟體動物分類、節(jié)肢動物分類等動物學研究者、專業(yè)于微生物篩選分離、發(fā)酵等微生物學研究者、專業(yè)于酶生化特性等生物化學研究者、專業(yè)于微生物與生化藥學、藥物代謝、藥物效應等藥學研究者及專業(yè)于菌株、菌株的藥物應用、酶及基因、酶的藥物應用等國內外專利申請的知識產(chǎn)權專家。 7. what kinds of organization and partnership I need: 7.我需要什么樣的組織機構和合伙投資人： The organization and the partnership of investors I need should be bio pharmaceutical companies or institutes, professional in microbial screening, fermentation optimization, enzyme separation and purification. The most preferred organization scheme can be venture capital investment in the new set up R & D team. And the project will be implemented by following most of the R & D outsourcing mode. 需要的組織機構和合伙投資人是專業(yè)于微生物篩選、發(fā)酵優(yōu)化和酶分離純化的生物醫(yī)藥公司或研究所等，最優(yōu)選的組織方案可以是新組建研發(fā)團隊加上風險投資，以大部分外包研發(fā)方式實施項目。 Author: Zhong-hui Shi 作者：施忠輝 Major and hobbies: Entomology, botany, microbiology and pharmacology. 專業(yè)及興趣：昆蟲學、植物學、微生態(tài)學和藥物學。 Email:325066546@qq.com 網(wǎng)站：http://www.onebraveidea.com/ |
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問題解析： 1、首過效應：最優(yōu)為耐酸、抗胃蛋白酶、胰蛋白酶等，但也可采用包埋處理的腸溶劑型，減少首過損耗； 2、吸收效率(生物利用度)：大分子酶進入腸淋巴以及血循環(huán)的效率取決于酶特性，通常武功強于胃、胰蛋白酶、血漿蛋白酶的為優(yōu)選，但還需試驗、測試和篩選； 3、血漿半衰期：抗血漿中的各種蛋白酶，半衰期較長； 4、溶栓特性：就如清洗醫(yī)用器械（如內窺鏡官腔）的多酶清洗劑及自動循環(huán)清洗機。優(yōu)選能直接溶栓但不激活內源纖溶系統(tǒng)，對形成周期長且半衰期長的膠原蛋白、纖維蛋白等能逐漸水解（靶點是血和淋巴循環(huán)中細胞外的各種蛋白，各種蛋白的生成和降解是動態(tài)的，半衰期20秒到1000天不等，如膠原蛋白的半衰期為1000天），在內源蛋白降解和生成的安全平衡區(qū)間內，用藥療程在3-6個月。酶的化學反應速度遠快過血液流速，一般不考慮局部用藥； 5、活性高、特異性高、安全性高、治愈率高、作用機理明確將是其主要特點。 （關于口服胰島素的亂彈：胰島素有51個氨基酸，一般腸吸收酶有500個左右氨基酸，融合不行，整合能行嗎？即使能整合，酶及腸吸收特性又如何？自身會降解成那些組分？這個技術難度極大和未知數(shù)太多�。� |
3樓2016-04-02 22:46:05
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http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/32884391 說到核心問題了，這個問題云無心與方舟子PK過。方舟子曾說過“蛋白質經(jīng)口服到了腸道，將會被消化成氨基酸才被人體吸收，通常不能直接進入人體發(fā)揮其獨特作用，所以蛋白質藥物(例如胰島素)要注射才有效，口服則無效 ”，注意有“通�！倍�。我正是要找自然界中極為少數(shù)的能被人腸道吸收的酶（但不是胰島素等人內源蛋白），從物種種類方面估算，找到菌株的概率為1%，從酶的多樣性上估算，找到目標酶的概率為1‰。請看云無心的科普文章：蛋白質進肚全成氨基酸？讓實驗說話；http://songshuhui.net/archives/43522 ；參考文獻自己找吧。 |
2樓2016-03-31 11:19:52
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一些參考文獻： 這個領域的研究實在太少，這篇“科幻”想法被我列在“發(fā)散思維”文件夾中，而且思想試驗做了若干次了。因為“DO YOU HAVE AN IDEA BRAVE ENOUGH TO END CORONARY HEART DISEASE?”和“ONE TEAM. ONE VISION. ONE CURE.”（http://www.onebraveidea.com/） 1.Some features of intestinal absorption of intact fibrinolytic enzymeIII-1 from Lumbricus rubellus. 2.Effects of absorption enhancers on intestinal absorption of lumbrokinase. 3.On the pharmacology of bromelain.an update with special regard to animal studies on dose-dependent effects. 4.Gastrointestinal absorption and biological activities of serine and cysteine proteases of animal and plant origin review on absorption of serine and cysteine proteases. 5.Bioavailability of 125I bromelain after oral administration to rats. 6.Absorption of intact peptides studies on transport of protein digests and dipeptides across rat small intestine in vitro. 7.Identification of BACE2 as an avid SZ-amyloiddegrading protease. ....... |
4樓2016-05-23 15:28:51
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科幻一下：通過腸道屏障的酶能通過血腦屏障嗎？ Mol Neurodegener：研究人員發(fā)現(xiàn)治療阿爾茨海默氏癥的酶 2012年9月18日 電 /生物谷BIOON/ --佛羅里達州梅奧診所的研究人員發(fā)現(xiàn)一種酶，可以利用開發(fā)成一個強大的新工具來防治老年癡呆癥疾病。這種酶稱為BACE2，能摧毀聚集在疾病患者大腦中一種有毒蛋白質β-淀粉樣蛋白。研究結果發(fā)表在9月17日的Molecular Neurodegeneration科學雜志上。 阿爾茨海默氏病最常見的癥狀是記憶障礙。在美國有很多人受阿爾茨海默氏病困擾，盡管國家在這種疾病的治療上投了了巨大的財務和物力，但目前有效的治療方法尚未被開發(fā)出來。美國佛羅里達州梅奧診所的神經(jīng)學家Malcolm A. Leissring博士領導的研究小組對數(shù)百種酶的進行測試，以測試它們降低β-淀粉樣蛋白水平的能力。 在測試過程中，發(fā)現(xiàn)BACE2比其他所有的酶能更有效地降低β-淀粉樣蛋白。這一發(fā)現(xiàn)是有趣的，因為BACE2與另一種酶β位淀粉樣前體蛋白裂解酶密切相關，β位淀粉樣前體蛋白裂解酶涉及β-淀粉樣蛋白的生成。博士Leissring說：盡管BACE2與β位淀粉樣前體蛋白裂解酶相似性很高，但這兩種酶有完全相反的效果，β位淀粉樣前體蛋白裂解酶對β-淀粉樣蛋白是促生成作用，而BACE2是降解作用。 研究發(fā)現(xiàn)BACE1只是在β-淀粉樣蛋白酶生成減少的起始階段發(fā)揮功效，而BACE2將β-淀粉樣蛋白分解成更小的碎片從而摧毀β-淀粉樣蛋白。先前的研究已經(jīng)表明BACE2可通過第二個機制降低β-淀粉樣蛋白水平：BACE2在β-淀粉樣蛋白生成的中間部分也發(fā)揮作用，能防止β-淀粉樣蛋白的生產(chǎn)。 美國佛羅里達州梅奧診所的神經(jīng)學家Samer Abdul-Hay博士說：了解BACE2降低β-淀粉樣蛋白的兩種不同機制，開發(fā)以這種酶為靶點的基因療法來治療阿爾茨海默氏病是一個特別有前途的策略。這一發(fā)現(xiàn)表明，BACE2的損傷可能增加阿爾茨海默氏癥的風險。研究人員已經(jīng)獲得美國國立衛(wèi)生研究院的資助，研究在小鼠疾病模型中阻斷BACE2破壞β-淀粉樣蛋白的功效是否會增加患阿爾茨海默氏癥疾病的風險。 |
5樓2016-06-01 22:54:33
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