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生物免疫療法，我們該怎樣對待？
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腫瘤一直是醫(yī)學(xué)界的難題，尋找一種高效、無毒的方式治療惡性腫瘤無疑是醫(yī)生和患者共同的夢想。人體免疫系統(tǒng)是保護(hù)機(jī)體不受外界疾病侵襲的關(guān)鍵保障。因此，利用人體自身免疫功能展開的抗腫瘤治療成為焦點(diǎn)所在。 最近滑膜肉瘤患者魏則西去世的消息，無疑又將“免疫療法”推上了風(fēng)口浪尖。事實上，早在2014年，就有媒體就免疫療法的發(fā)展和爭議做過大范圍報道，但遺憾的是，其中的一些報道對免疫療法這一問題的辨析并不清晰，甚至存在些許偏差。 近年來國內(nèi)外免疫治療發(fā)展迅猛，被認(rèn)為是繼手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療之后，對腫瘤有明確效果的又一重要治療方法，廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。 2013年《科學(xué)》雜志評出的年度十大科學(xué)突破排行榜中，免疫治療高居榜首。 所謂細(xì)胞免疫治療，通俗的說就是通過體外方式補(bǔ)充或者強(qiáng)化體內(nèi)原有的免疫系統(tǒng)，從而讓免疫系統(tǒng)強(qiáng)大到足以殺死腫瘤細(xì)胞。 癌癥免疫治療可以通過不同手段提高免疫系統(tǒng)效力。但是細(xì)胞免疫療法是一類療法，而不僅僅是一種。根據(jù)對免疫系統(tǒng)不同成份的補(bǔ)充以及強(qiáng)化的方式不同，腫瘤免疫治療也被分為很多種類，包括淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、共培養(yǎng)免疫(DC-CIK) 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞型的淋巴細(xì)胞等。 若干報道中所稱的“通過抽取患者的免疫細(xì)胞，在體外擴(kuò)增和加工，并重新輸回患者體內(nèi)，從而達(dá)到提高患者免疫能力，抑制或預(yù)防腫瘤生長的目的”的這種方法只是眾多免疫療法中的一種，被稱為DC-CIK，也確實是國內(nèi)市場上最流行的一種細(xì)胞免疫療法。然而有些報道中有多處混淆了細(xì)胞免疫療法和DC-CIK療法的概念，將兩者混為一談，其中“免疫細(xì)胞療法在全世界都僅是臨床研究”、“FDA沒有通過任何細(xì)胞免疫療法”這樣的說法，是有失偏頗的。 那么腫瘤免疫治療是否有效呢？腫瘤免疫治療包括很多種類，其中的一些方法，在一些具體的適應(yīng)狀況下，確實是有一定療效。2010年美國FDA批準(zhǔn)首個治療性腫瘤疫苗Provenge（細(xì)胞免疫療法中的一種）用于治療晚期前列腺癌，經(jīng)過臨床實驗表明這項治療可以延長患者生命四個月。2011年FDA又批準(zhǔn)了負(fù)向共刺激因子抑制劑的單克隆抗體易普利姆瑪單抗，用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，并取得良好的治療效果。 實驗性PD-1免疫檢查點(diǎn)抗體nivolumab突破性療法也被FDA認(rèn)定可用于治療自體干細(xì)胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治療。值得注意的是，目前細(xì)胞免疫治療并不是對所有患者、所有腫瘤都有療效。腫瘤免疫治療臨床療效與患者體內(nèi)的腫瘤體積大小、治療時機(jī)、免疫細(xì)胞細(xì)胞數(shù)量與活性、輸入人體途徑密切相關(guān)。因此，對不同病人、不同病種、不同分期的腫瘤療效也不盡相同。因此我們針對一類腫瘤去討論一個療法的有效性顯然意義不大，而盲目的說免疫細(xì)胞療法對腫瘤根本無效也確實不科學(xué)。 治療癌癥等多久？看“癌癥新療法” 1癌癥免疫治療新方法：調(diào)節(jié)膽固醇 國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》Nature于3月17日在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實驗室/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實驗室李伯良研究組的合作研究成果：“通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)” 。 該成果發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)膽固醇代謝可以調(diào)控T細(xì)胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應(yīng)的小分子藥物前體，為開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎(chǔ)。 2餓死癌細(xì)胞 清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院顏寧教授研究組在世界上首次解析了人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)，初步揭示了其工作機(jī)制及相關(guān)疾病的致病機(jī)理。該研究成果被國際學(xué)術(shù)界譽(yù)為“具有里程碑意義”的重大科學(xué)成就。 人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的結(jié)構(gòu)模型 顏寧教授解釋說，癌細(xì)胞要生存，需要依賴葡萄糖作為其‘口糧’，而由于癌細(xì)胞消化葡萄糖所產(chǎn)生的能量不到普通細(xì)胞的15%，所以癌細(xì)胞就需要比正常細(xì)胞攝入更多的葡萄糖，也就需要通過負(fù)載更多的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1完成葡萄糖從細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)的過程。 因此，如能研究清楚轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的組成、結(jié)構(gòu)和工作機(jī)理，就有可能通過調(diào)控它實現(xiàn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的人工干預(yù)，既可以增加正常細(xì)胞內(nèi)葡萄糖供應(yīng)達(dá)到治療相關(guān)疾病的目的，又可能通過特異阻斷對癌細(xì)胞的葡萄糖供應(yīng)，達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長的目標(biāo)。 3酶抑制劑令癌細(xì)胞“現(xiàn)身” 英國愛丁堡癌癥研究中心發(fā)布的一項研究結(jié)果顯示，一種實驗性的黏著斑激酶抑制劑可幫助免疫系統(tǒng)有效識別并攻擊那些“隱蔽”的癌細(xì)胞，有望據(jù)此開發(fā)出副作用更低的癌癥治療藥物。該報告已發(fā)表在美國期刊《細(xì)胞》上。 文章稱，黏著斑激酶能夠發(fā)揮細(xì)胞信號傳遞作用，幫助健康細(xì)胞成長和移動，但腫瘤中往往會過量產(chǎn)生這種酶，從而讓癌細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，一些癌細(xì)胞還會大量產(chǎn)生一種酶，從而對化療的藥物具有抗藥性。研究人員利用一種抑制劑來控制黏著斑激酶的水平，就能使癌細(xì)胞失去“隱身”能力。 這種療法主要作用于癌細(xì)胞，而不是直接去調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，因此其副作用更低。目前，該實驗在患皮膚癌的實驗鼠身上已獲成功，研究人員說，它對其他種類的癌癥也可能發(fā)揮相同作用。 治療癌癥任重道遠(yuǎn) 這些關(guān)于治療癌癥的突破性進(jìn)展，給了癌癥患者信心和希望。但大部分都是基礎(chǔ)性研究，真正運(yùn)用到臨床，還需要很長一段時間。更重要的是，目前全世界醫(yī)學(xué)界還不是十分清楚癌癥的病因和發(fā)病機(jī)制，所以針對發(fā)病機(jī)制進(jìn)行根本性的治療就非常困難。 現(xiàn)有的許多治療手段都只能是“治標(biāo)”，即針對已經(jīng)發(fā)生的腫瘤進(jìn)行治療，盡可能多地殺滅癌細(xì)胞，或者延緩癌細(xì)胞的生長速度，而不能做到“連根拔除”，或完全阻止它的發(fā)生。所以說，攻克癌癥道路漫長，癌癥患者不要因為盲目等待新療法而延誤治療。對各種新療法抱有科學(xué)心態(tài)，同時在�？漆t(yī)生的指導(dǎo)下積極治療才是關(guān)鍵。 轉(zhuǎn)自百邁客生物科技 |
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2樓2016-05-04 14:03:02
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