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阿爾茨海默早發(fā)現(xiàn)早治療 烏司他丁點亮希望的燈火
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導(dǎo)讀：烏司他丁是一種從人尿提取精制的糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性的作用，被用來治療急性胰腺炎。α1-微球蛋白是一種抑制免疫力活力的糖蛋白，是來自肝臟的一種普通先導(dǎo)蛋白。α1-微球蛋白與烏司他丁尿液水平的變化關(guān)系可能會給治療高齡阿爾茨海默或血管癡呆型病人提供一種有用的生化指引。 近期，日本的一項研究調(diào)查了癡呆病人尿液中α1-微球蛋白與烏司他丁的水平關(guān)系。此項新研究發(fā)現(xiàn)：包括年齡相適的對照組、高齡阿爾茨海默組或血管癡呆型病人組的α1-微球蛋白與烏司他丁水平以及它們的比例無顯著差異，α1-微球蛋白與烏司他丁的水平無正相關(guān)性，但是癡呆型病人組與對照組的回歸分析有明顯地差異（P<0.05）。此項新研究顯示，高齡阿爾茨海默癡呆病人的α1-微球蛋白與烏司他丁的比例與該疾病的嚴(yán)重性或持久性存在正相關(guān)性趨勢。而在血管癡呆型病人組別中，α1-微球蛋白與烏司他丁的比例與該疾病的嚴(yán)重性呈正相關(guān)性趨勢。這些結(jié)果均表明，α1-微球蛋白與烏司他丁尿液水平的變化關(guān)系可能會給治療高齡阿爾茨海默或血管癡呆型病人提供一種有用的生化指引。 阿爾茨海默�。ˋD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明，極難預(yù)防。 人類尿液中發(fā)現(xiàn)的胰蛋白酶抑制劑已被廣泛命名為明京、H130、雙庫尼茨抑制劑。烏司他丁是一種從人尿提取精制的糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性的作用，被用來治療急性胰腺炎。α1-微球蛋白是一種抑制免疫力活力的糖蛋白，與烏司他丁一樣均為來自肝臟的一種普通先導(dǎo)蛋白。但是，這類物質(zhì)在生理上的相關(guān)性一直沒有被闡明。烏司他丁的氨基酸順序與淀粉β-蛋白先驅(qū)的抑制區(qū)域高度一致。β-淀粉的沉積物是阿爾茨海默疾病的一種主要的病理特征。大腦中β-淀粉的沉積物區(qū)域的重要性已經(jīng)被研究證明。除此之外，在大鼠及鼠科大腦中，類似于烏司他丁的免疫反應(yīng)物質(zhì)，有胰蛋白酶抑制性活動，已在與記憶和學(xué)習(xí)有關(guān)的位置被發(fā)現(xiàn)。而α1-微球蛋白在腦脊髓液水平的變化已在某些確定的神經(jīng)病理學(xué)疾病中被發(fā)現(xiàn)。這些報告表明了，α1-微球蛋白、烏司他丁與精神病的邏輯情況有關(guān)。 該研究旨在探索尿液中的α1-微球蛋白、烏司他丁水平的改變是否與癡呆癥有關(guān)。在年齡相適的對照組、患有阿爾茨海默高齡組或血管癡呆型病人組中，α1-微球蛋白與烏司他丁尿液水平以及它們的比例無顯著差異。這些結(jié)果表明，α1-微球蛋白與烏司他丁尿液水平以及它們的比例本身不能作為診斷癡呆的指示劑。但是，在α1-微球蛋白：烏司他�。舛龋╆P(guān)系的回歸斜率卻表現(xiàn)出癡呆組別比年齡相適的對照組有更高的水平（P<0.05）。這些結(jié)果表明，在癡呆組與血管癡呆組中，分泌出的烏司他丁和α1-微球蛋白的關(guān)系不同。盡管在這兩組中，回歸斜率沒有顯著性差異，但是α1-微球蛋白與烏司他丁的比例與這種疾病的嚴(yán)重性、持久性卻有不同的表現(xiàn)。正因為如此，在確診癡呆癥上，相比與測量α1-微球蛋白與烏司他丁尿液水平以及它們的比例，測定烏司他丁和α1-微球蛋白尿液水平的變化則更有意義。換句話說，烏司他丁和α1-微球蛋白比例的變化可能在癡呆的類型和發(fā)展中，會提供有用的生化信息。 某些確定的細(xì)胞因子--調(diào)控糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生，可能會參與營養(yǎng)不良神經(jīng)炎誘發(fā)、神經(jīng)元死亡和淀粉沉積。已經(jīng)有報道稱，在大腦中，細(xì)胞因子受體的出現(xiàn)和特異的細(xì)胞因子產(chǎn)生與不同種類的癡呆有關(guān)。在先導(dǎo)蛋白的基因中，糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元素和白介素6基序已被發(fā)現(xiàn)。除此之外，也有報道發(fā)現(xiàn)，尿液中的烏司他丁波動與糖皮質(zhì)激素有關(guān)。盡管目前的研究還沒有發(fā)現(xiàn)確切的機(jī)制，但是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)免疫機(jī)制與癡呆患者外圍末梢區(qū)域內(nèi)的細(xì)胞因子濃度的變化可能參與了α1-微球蛋白與烏司他丁尿液水平變化性的關(guān)系。 此文來源于網(wǎng)絡(luò) |
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