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淋巴瘤新藥MLN4924發(fā)現(xiàn)新功效 或可加速其審批
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MLN4924是由美國(guó)千禧制藥開發(fā)的一種NEDD8活化酶的小分子抑制劑,結(jié)構(gòu)式如圖一所示。早期研究發(fā)現(xiàn),該藥物其可以與NEDD8活化酶結(jié)合形成MLN4924-NEDD8活化酶聚合物,以結(jié)合的方式削弱NEDD8活化酶活性,從而在一定程度上抑制依賴于CRL酶的泛素化途徑,進(jìn)而影響相關(guān)蛋白的降解,達(dá)到腫瘤的治療效果。 MLN4924現(xiàn)在主要被用作淋巴瘤藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn),已經(jīng)進(jìn)入人體試驗(yàn)階段。但由于MLN4924優(yōu)秀的抗腫瘤活性,許多藥物研究人員也一直在嘗試將MLN4924應(yīng)用于黑色素瘤等其他腫瘤領(lǐng)域。 黑色素瘤是一種高度惡性的腫瘤疾病,絕大部分皮膚癌死亡病例都源于該疾病的發(fā)作。該疾病在歐美等一些白種人國(guó)家發(fā)病率較高,在我國(guó)則相對(duì)較低,僅為1.2/10萬。但盡管如此,由于我國(guó)人口基數(shù)大,每年都有將近兩萬余該疾病的新患者產(chǎn)生,因此,關(guān)于該疾病的藥物研究同樣不容忽視。 近年來,關(guān)于黑色素瘤治療藥物的研究呈現(xiàn)出一定的增多趨勢(shì),尤其在黑色素瘤多發(fā)的歐美國(guó)家。在黑色素瘤治療領(lǐng)域也是喜報(bào)頻發(fā),不斷有新的突破,并開發(fā)了一系列新的治療藥物和一些新的治療方式。去年,世界上首個(gè)溶瘤療法藥物lmlygic通過了FDA的批準(zhǔn),緊接著,日本生物制藥公司Oncolys BioPharma旗下溶瘤療法藥物Telomelysin也在最近進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。 最新的研究發(fā)現(xiàn),MLN4924可以對(duì)黑色素瘤等多種腫瘤細(xì)胞快速?gòu)?fù)制所依賴的一種特殊蛋白起作用,從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的效果。研究人員指出,該特殊蛋白由CDT2基因所表達(dá),是癌細(xì)胞生存繁殖的重要基礎(chǔ)。統(tǒng)計(jì)顯示,CDT2基因在黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)廣泛表達(dá),且表達(dá)率與死亡率呈正相關(guān)。值得慶幸的是,新的研究發(fā)現(xiàn),MLN4924正是針對(duì)CDT2靶點(diǎn)的一個(gè)特效藥物,藥物開發(fā)人員發(fā)現(xiàn),黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)的CDT2基因表達(dá)率越高,就越容易受到MLN4924影響。 特別值得一提的是,早在2012年,藥物研究人員提出過MLN4924的耐藥性問題。當(dāng)時(shí)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),MLN4924雖然可以有效殺死患者體內(nèi)的絕大部分腫瘤細(xì)胞,但一般都會(huì)有少量腫瘤細(xì)胞幸存下來,而這些幸存下來的細(xì)胞就是對(duì)MLN4924耐藥的。但此次研究證明,對(duì)于黑色素瘤,MLN4924甚至對(duì)其他藥物耐藥的黑色素瘤類型都有明顯療效,也就是說,單獨(dú)就黑色素瘤的治療來說,MLN4924在耐藥性方面還優(yōu)于其他藥物。 MLN4924作為腫瘤治療藥物的一顆"新星",不光是國(guó)外對(duì)該藥物的研究非;钴S,其實(shí)在國(guó)內(nèi)也多有關(guān)于該藥物的研究。就在今年早些時(shí)候,我國(guó)南昌大學(xué)、浙江大學(xué)聯(lián)合美國(guó)密歇根大學(xué)就曾在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》發(fā)表過一項(xiàng)關(guān)于該藥物的研究,證明了MLN4924可以對(duì)包括人結(jié)腸癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、人膠質(zhì)瘤、胰腺癌以及淋巴瘤在內(nèi)的多種腫瘤發(fā)揮良好的抑制作用。 由于MLN4924的安全性評(píng)估等問題還沒有被最終"拍板",MLN4924離上市可能還有很長(zhǎng)的路要走。但最新的研究普遍對(duì)MLN4924有利,顯示了MLN4924多項(xiàng)難以替代的優(yōu)勢(shì),因此,我們完全可以對(duì)該藥物的臨床開發(fā)持樂觀態(tài)度,新研究的積極數(shù)據(jù),也必將促進(jìn)該藥物的審批速度。希望其不負(fù)眾望,爭(zhēng)取早日上市,造福廣大腫瘤患者。 此文來源于制藥在線 |
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