 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 485 | 回復(fù): 0 | |||
[交流]
免疫治療的下一個靶標：腫瘤相關(guān)巨噬細胞？
|
|
大量研究表明，腫瘤可以通過一系列機制創(chuàng)造一個免疫抑制環(huán)境，而清除免疫抑制因子可以增強免疫系統(tǒng)抗癌活性，目前常用的免疫療法大多基于這一原理，而且已經(jīng)取得了不少令人興奮的臨床結(jié)果。迄今為止最成功的免疫療法莫過于抑制T細胞功能抑制因子，如臨床使用的PD1、CTLA4信號通路抑制劑在黑素瘤及霍奇金氏淋巴瘤等腫瘤治療中均表現(xiàn)出了較好的療效。盡管如此，不少腫瘤對這類免疫治療仍然有耐受，難以控制病情。 腫瘤組織中的免疫抑制環(huán)境不僅由腫瘤細胞產(chǎn)生，還由一系列非腫瘤基質(zhì)細胞尤其是TAM產(chǎn)生，這些TAM與發(fā)揮正常功能的巨噬細胞不同，他們可以通過一系列可溶性抑制因子及膜表面抑制因子抑制效應(yīng)T細胞及自然殺傷（NK）細胞的抗癌活性。 實驗研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾個可以將TAM逆轉(zhuǎn)為正常巨噬細胞的因子，但是其中機理并不清楚。近日一項發(fā)表在《自然》雜志的研究中，Keneda等人發(fā)現(xiàn)PI3Kγ是一個可以通過關(guān)閉TAM免疫調(diào)節(jié)活性消除TAM免疫抑制功能的分子開關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)PI3Kγ失活的巨噬細胞會高表達主要組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅱ類分子及如白介素12（IL-12）的炎前細胞因子，同時低表達免疫抑制分子IL-10、精氨酸酶等。在一系列腫瘤模型中，抑制TAM的PI3Kγ活性可以激活適應(yīng)性免疫、增強細胞毒性T淋巴細胞的招募及活性，從而顯著抑制癌細胞生長及轉(zhuǎn)移。 實驗研究發(fā)現(xiàn)PI3Kγ可通過降低轉(zhuǎn)錄因子NF-κB（促進抗癌免疫）的活性、提高轉(zhuǎn)錄因子C/EBPβ（促進免疫抑制）的活性，達到同時抑制免疫調(diào)節(jié)性炎癥、促進免疫抑制的功能。進一步研究發(fā)現(xiàn)PI3Kγ誘導(dǎo)的免疫抑制功能與PD1的免疫抑制功能無重疊。 這些結(jié)果表明同時使用PI3Kγ抑制劑（靶向TAM）及T細胞免疫檢驗點抑制劑可能可以顯著增強免疫治療療效，在小鼠身上的實驗也驗證了這個猜想。 然而TAM除了導(dǎo)致免疫抑制外，還可以通過一系列其他機制促進腫瘤生長及轉(zhuǎn)移，如誘導(dǎo)腫瘤向間質(zhì)組織的侵襲、向血管中泄露、促進血管生成等，所以還需要進一步分析PI3Kγ除了調(diào)節(jié)了免疫抑制功能之外是否還參與調(diào)節(jié)其他功能。因此該實驗中抑制PI3Kγ產(chǎn)生較好治療效果的具體原因還有待進一步考證。 另一個很重要的問題就是在動物模型中獲得的結(jié)果是否可以轉(zhuǎn)化到臨床。由于臨床研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PI3Kγ低活性的肺癌、頭頸癌病人生存率更高，因此抑制PI3Kγ可能具有較高的臨床轉(zhuǎn)化價值。同時，藥物研發(fā)一個重要的問題就是在可發(fā)揮療效的劑量下是否會造成較嚴重的毒性。根據(jù)他們前期報道，PI3Kγ似乎在腫瘤信號下才會被激活，在正常組織中活性較低，因此抑制PI3Kγ以靶向TAM應(yīng)該不會對正常巨噬細胞造成影響。 事實上，他們的研究結(jié)果表明PI3Kγ處于信號通路的瓶頸位置，可以整合外部信號以控制免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制轉(zhuǎn)換的開關(guān)。如果在病人體內(nèi)PI3Kγ也發(fā)揮這樣的功能，那么毫無疑問PI3Kγ抑制劑與檢驗點抑制劑聯(lián)合使用將比巨噬細胞非特異性抑制劑與檢驗點抑制劑聯(lián)合使用效果更好、副作用更小。 此文來源于網(wǎng)絡(luò) |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
請大家?guī)兔聪略u審意見，不知有沒有上會，謝謝！
已經(jīng)有30人回復(fù)
-
瓜爾豆膠的溶解問題
已經(jīng)有2人回復(fù)
-
預(yù)防醫(yī)學(xué)論文潤色/翻譯怎么收費?
已經(jīng)有111人回復(fù)
-
中藥對于新型冠狀病毒的作用
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
種子乳液聚合單體滴加過程中出現(xiàn)凝聚顆粒問題
已經(jīng)有30人回復(fù)
-
國合可查了
已經(jīng)有46人回復(fù)
-
考博求助
已經(jīng)有3人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 pcl123 的主題更新
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 356求調(diào)劑 +4 | gysy?s?a 2026-03-28 | 4/200 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 291求調(diào)劑 +4 | Y-cap 2026-03-29 | 4/200 |
|
|
[考研] 調(diào)劑考研 +3 | 王杰一 2026-03-29 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 289求調(diào)劑 +13 | 新時代材料 2026-03-27 | 13/650 |
|
|
|
[碩博家園] 求調(diào)劑 330分 085600材料與化工 +3 | gqhhh 2026-03-22 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 材料求調(diào)劑一志愿哈工大324 +7 | 閆旭東 2026-03-28 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 275求調(diào)劑 +10 | jjjjjjjjjjl 2026-03-27 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 一志愿211院校 344分 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)學(xué)碩，求調(diào)劑 +5 | 丶風雪夜歸人丶 2026-03-26 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 一志愿上海理工能源動力（085800）310分求調(diào)劑 +3 | zhangmingc 2026-03-27 | 4/200 |
|
|
|
[考研]
 一志愿 西北大學(xué) 總分282 英語一62 求調(diào)劑
+7
|
18419759900 2026-03-25 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 一志愿華東理工大學(xué)081700，初試分數(shù)271 +6 | kotoko_ik 2026-03-23 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿鄭大085600，310分求調(diào)劑 +5 | 李瀟可 2026-03-26 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑 +4 | 柚柚yoyo 2026-03-26 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 材料考研求調(diào)劑 +3 | Dendel 2026-03-23 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 一志愿天津大學(xué)339材料與化工求調(diào)劑 +3 | 江往賣魚 2026-03-26 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 打過很多競賽，085406控制工程300分，求調(diào)劑 +3 | askeladz 2026-03-26 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 0854AI CV方向招收調(diào)劑 +4 | 章小魚567 2026-03-23 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 302求調(diào)劑 +4 | 錦衣衛(wèi)藤椒 2026-03-25 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 333求調(diào)劑 +3 | ALULU4408 2026-03-23 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 接收2026碩士調(diào)劑(學(xué)碩+專碩) +4 | allen-yin 2026-03-23 | 6/300 |
|