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百億級(jí)預(yù)防白細(xì)胞減少癥的創(chuàng)新藥:普那布林
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化療后白細(xì)胞減少導(dǎo)致高死亡率 隨著癌癥患者的人數(shù)不斷增多,腫瘤患者在放療或化療后,常會(huì)引起白細(xì)胞減少、骨髓造血機(jī)能障礙、骨髓增生異常等癥。 化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少,抗感染能力降低,一般在化療后第3或5天出現(xiàn),第7-10天降至最低點(diǎn),此時(shí)極易合并各種感染。病人一旦受感染,常死于不受控制的感染,有很高的死亡率,可達(dá)18%。因感染住院也會(huì)造成很高的醫(yī)療開支,在美國(guó),用于治療化療后的白細(xì)胞減少的平均開支超過1.3萬美元。因此,臨床上特別重視化療期間白細(xì)胞降低的情況,常使用“升白藥”提升患者體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)。 普那布林創(chuàng)新預(yù)防白細(xì)胞減少癥 普那布林是萬春公司開發(fā)的多靶點(diǎn)1.1類新藥。公司的最新數(shù)據(jù)證明普那布林能有效預(yù)防白細(xì)胞減少癥,并具有良好安全性:非小細(xì)胞肺癌的2期試驗(yàn)中,普那布林不但增強(qiáng)了腫瘤藥物多西他賽的療效,在緩解有既往多西他賽治療的患者的中性粒細(xì)胞(占血液白細(xì)胞總數(shù)的60-70%)減少癥時(shí)還具有穩(wěn)定的療效,沒有嚴(yán)重感染,未出現(xiàn)敗血癥。 這些結(jié)果為2/3期試驗(yàn)的開始提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。萬春藥業(yè)在既往接受過多西他賽治療的所有實(shí)體瘤適應(yīng)癥患者中進(jìn)行的普那布林與多西他賽聯(lián)用的2/3期試驗(yàn)將考察兩者聯(lián)用對(duì)于預(yù)防由多西他賽引起的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的效果。 多西他賽目前主要用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多種實(shí)體腫瘤,具有非常好的療效,臨床應(yīng)用十分廣泛。多西他賽最大的副作用是骨髓抑制,中性粒細(xì)胞減少是最常見的副反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重(低于500個(gè)/mm3)。 “升白藥”的種類 升白藥根據(jù)藥品性質(zhì)可分6類: 1、血液制品,如白細(xì)胞濃縮液; 2、生物制品,如人基因重組粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子等; 3、蛋白同化激素,如丙酸睪丸素、康力龍等; 4、核酸原料類,如單核苷酸類、核苷類(如肌苷)、嘌呤類(如維生素84)、嘧啶類(如白血升)等; 5、酶及輔酶類,如葉酸、維生素B12、輔酶A、維生素B6等; 6、蛋白質(zhì)原料,如氨基酸等。其他還有碳酸鋰(有刺激粒細(xì)胞系統(tǒng)造血作用)、糖皮質(zhì)激素等。 相較升白藥的四項(xiàng)優(yōu)勢(shì)值得關(guān)注 升白藥(G-CSFs)過去常被用于治療白細(xì)胞減少癥,但在使用過程中有諸多局限性。現(xiàn)在,普那布林有望成為一種更有效、安全、方便的G-CSF(包括其生物仿制藥以及聚乙二醇化G-CSF)替代藥物,因其具備四項(xiàng)明顯優(yōu)勢(shì)。 1. 提前阻止白細(xì)胞減少 G-CSFs促進(jìn)白細(xì)胞減少的病人白細(xì)胞重新升高,往往需要一周的時(shí)間,這期間病人容易受到感染。普那布林則是預(yù)防中性粒細(xì)胞減少,可以減少病人對(duì)G-CSFs的使用,減少病人受感染的可能。 2. 安全性好 市場(chǎng)上的G-CSFs具有嚴(yán)重的副作用,比如脾腫大,急性呼吸窘迫綜合征過敏反應(yīng),鐮狀細(xì)胞病等。普那布林與多西他賽聯(lián)用在非小細(xì)胞肺癌上表現(xiàn)出很好的安全性。 3. 及時(shí)有效保護(hù)白細(xì)胞 G-CSFs只能在化療24小時(shí)后使用,在24小時(shí)之內(nèi),病人的白細(xì)胞已經(jīng)受到損害。普那布林在多西他賽使用后1小時(shí)就可以使用,能夠更早地保護(hù)病人的白細(xì)胞,特別是中性粒細(xì)胞。 4. 生產(chǎn)價(jià)格低 G-CSFs是一種生物分子制劑,藥價(jià)高,只有20-30%的病人可以使用。 普那 布林是小分子化合物,生成成本低很多,適用的病人群體廣。 預(yù)防白細(xì)胞下降領(lǐng)域的百億市場(chǎng)前瞻 多西他賽2009年和2010年的世界銷售額為30.34和28.14美元(專利到期之前)。至2015年,多西他賽的中國(guó)銷售額將近30億人民幣。如果使用腫瘤藥物的病人中有20%聯(lián)合使用普那布林,預(yù)計(jì)普那布林在可以實(shí)現(xiàn)15億美元的全球銷售額,中國(guó)銷售近30億人民幣。 此文來源于網(wǎng)絡(luò) |
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