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化療藥物替莫咗胺在治療腦垂體腫瘤中的使用和有效性分析
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替莫咗胺已被證實(shí)在治療迅速進(jìn)展的腦垂體腺瘤及其他腦惡性腫瘤中有顯著作用。其中，它對(duì)催乳素瘤和促腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞瘤的治療效果最好，在這兩種腫瘤中有50%的患者對(duì)替莫咗胺有良好的反應(yīng)。在對(duì)替莫咗胺的藥效評(píng)估中，06-甲基鳥(niǎo)嘌呤－DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）和促黑激素（MSH）的活性狀態(tài)是重要的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，但二者均不能單獨(dú)決定治療策略。對(duì)放療和外科手術(shù)均無(wú)法控制腫瘤生長(zhǎng)的患者，替莫唑胺被接受可作為治療腦垂體腺瘤和其他惡性腫瘤的首選藥物。而把替莫唑胺是否可放在化療之前使用仍是有爭(zhēng)議的。 在臨床上，腦垂體的腫瘤以進(jìn)展迅速、占位巨大，且各種治療手段均不能有效控制其進(jìn)展。有一部分惡性腦垂體腫瘤，可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，盡早診斷并在腫瘤迅速進(jìn)展之前采取積極有效的治療顯得尤為重要。 替莫唑胺作為一種口服的化療藥物，在惡性膠質(zhì)瘤的治療中被廣泛應(yīng)用。但在過(guò)去的幾十年中，它曾被廣泛應(yīng)用于治療進(jìn)展迅速的腦垂體腫瘤。2006年，出現(xiàn)第一篇有關(guān)替莫唑胺作為腦垂體腫瘤治療最后手段的報(bào)道。從那時(shí)開(kāi)始，國(guó)際上有關(guān)于此的報(bào)道一直不斷，并且報(bào)道后來(lái)指出替莫唑胺的療效持續(xù)。 替莫唑胺主要依靠烷基化DNA中的鳥(niǎo)嘌呤干擾基因轉(zhuǎn)錄從而發(fā)揮藥效，然而06-甲基鳥(niǎo)嘌呤－DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT），卻能轉(zhuǎn)移烷基從而修復(fù)DNA的損傷。如果06-甲基鳥(niǎo)嘌呤－DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）缺失，無(wú)法修復(fù)損傷的DNA,而甲基胍就是在下一次DNA 復(fù)制中與胸腺嘧啶配對(duì)，這會(huì)觸發(fā)DNA的錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制；而該機(jī)制的觸發(fā)只會(huì)導(dǎo)致不正確的胸腺嘧啶的插入。以上這些無(wú)效的修復(fù)只會(huì)導(dǎo)致DNA鏈的斷裂，從而激活細(xì)胞凋亡或衰老樣生長(zhǎng)阻滯。 大部分報(bào)道替莫唑胺對(duì)于治療內(nèi)分泌相關(guān)的腫瘤，尤其是促腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞瘤和泌乳素瘤，相較進(jìn)展迅速的垂體腫瘤存在明顯優(yōu)勢(shì)；對(duì)于腦垂體腫瘤來(lái)說(shuō)，替莫唑胺通常作為單一療法使用。標(biāo)準(zhǔn)劑量是150-200mg/m2, 5天一個(gè)周期。臨床隊(duì)列分析，顯示促腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞瘤和泌乳素瘤有接近50%的有效應(yīng)答率。內(nèi)分泌無(wú)關(guān)的腫瘤，只有22%的腫瘤存在有效應(yīng)答。替莫唑胺的藥效通常在治療開(kāi)始后的第三個(gè)周期內(nèi)開(kāi)始發(fā)揮作用，也有人證實(shí)三個(gè)治療周期后，替莫唑胺的藥效會(huì)消失，可能提示存在藥物抵抗反應(yīng)。因此，有研究者認(rèn)為對(duì)于替莫唑胺前期3個(gè)療程的應(yīng)用足夠提示我們?cè)撍幬飳?duì)于病人的藥效如何。 如果替莫唑胺的應(yīng)用產(chǎn)生效應(yīng)，腫瘤趨于穩(wěn)定后，何時(shí)停止用藥呢？文獻(xiàn)上推薦的平均用藥時(shí)間為9-12個(gè)月，然而停藥后的可能出現(xiàn)的癥狀或重新開(kāi)始治療的指證仍然不明確。有研究者指出在治療停止后重新治療似乎效果不甚理想。因此，用藥時(shí)間和停藥時(shí)間因人而異更為合理。 血小板減少癥或嗜中性白血球減少癥是最常見(jiàn)的并發(fā)癥，存在劑量限制毒性。非血液學(xué)的副作用常常是輕微的，比如疲乏、惡心和嘔吐等。替莫唑胺與其它化療藥物配伍性比較好。其它抗腫瘤的烷化劑大多與次級(jí)毒性反應(yīng)有關(guān)，但替莫唑胺是否存在此種次級(jí)毒性反應(yīng)仍不明確。 總而言之，替莫唑胺是治療進(jìn)展迅速的腦垂體瘤非常有效的藥物。但缺乏臨床用藥指南也使得替莫唑胺的應(yīng)用存在異質(zhì)性。 此文來(lái)源于CPHI 原文地址：http://www.cphi.cn/news/show-135384.html |
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