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qiuqiansai鐵蟲 (初入文壇)
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[求助]
如何設(shè)計(jì)一個(gè)雙模肽納米成像探針? (或者尋求電荷吸附法修飾納米粒的相關(guān)內(nèi)容)
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我的課題需要設(shè)計(jì)一個(gè)雙模肽納米成像探針,集磁共振成像與熒光成像于一體,選用臨床上常用的小分子靶向藥物作為靶頭實(shí)現(xiàn)主動(dòng)靶向,擬解決通過(guò)無(wú)創(chuàng)的影像學(xué)方式鑒別腫瘤是否該藥物敏感。 首先我的納米骨架是BSA,一種蛋白質(zhì),形成40-50nm的納米粒,螯合了釓,作為磁共振成像劑,再包覆Ce6,一種熒光物質(zhì),它在成像的同時(shí)給予一定波長(zhǎng)的激光可實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力治療。 目前我的困難是如何將小分子化合物與這個(gè)納米粒結(jié)合,發(fā)揮其靶向作用。 我的小分子藥物是吉非替尼或者厄洛替尼。 之前嘗試過(guò)將這個(gè)藥物如同Ce6一樣包覆在納米骨架內(nèi)部的疏水區(qū),但是負(fù)載率不高,激光共聚焦顯示靶向效果不佳,考慮肯能原因是:1、靶向物質(zhì)包覆在納米粒內(nèi)部抑制其靶向效果;1、物理負(fù)載方式必然使得納米粒在遞送過(guò)程中不斷滲漏藥物,只是受體內(nèi)環(huán)境的改變或者其他原因,其釋放速率有所差別,但本身藥物負(fù)載率較低,所以這種程度的滲漏的影響究竟多大仍不清楚。 之后,我嘗試了將靶向藥物化學(xué)連接與蛋白骨架表面,但是由于缺乏化學(xué)背景,經(jīng)過(guò)多方請(qǐng)教,我總結(jié)為:1、該靶向藥物分子量很小(460左右),化學(xué)修飾后是否會(huì)影響其性質(zhì)?2、該藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)難以修飾;3、“小馬拉大車”是否可行? 有文獻(xiàn)報(bào)道,將厄洛替尼“電荷吸附”與表面經(jīng)過(guò)修飾的磁性納米粒結(jié)合,認(rèn)為這是一種不會(huì)影響藥物性質(zhì)且結(jié)合率高的方式,但是我對(duì)這方面的具體操作仍然不是很熟悉,希望有感興趣或者有這方面經(jīng)驗(yàn)的老師同學(xué)給予幫助。 指教也好,建議也好,提供相關(guān)的文獻(xiàn)或者專業(yè)的檢索詞也好,或者推薦靠譜的公司(只需要做最后一步吸附)也好,我都萬(wàn)分需要,并感謝每一個(gè)看完我這篇求助貼的親們,謝謝大家。 |
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