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水痘疫苗在小鼠體內(nèi)接種后免疫效果之比較
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水痘疫苗是經(jīng)水痘病毒傳代毒株制備而成，是預防水痘感染的唯一手段。接種水痘疫苗不僅能預防水痘，還能預防因水痘帶狀皰疹而引起的并發(fā)癥。2018年，一家上海生物公司生產(chǎn)的水痘減毒活疫苗將通過上海市政府采購免費提供給適齡兒童接種。針對水痘臨床常見的疫苗有水痘減毒活疫苗和滅活疫苗，不同途徑接種和疫苗類型的免疫效果存在差異。為了探討分析水痘減毒活疫苗及滅活疫苗經(jīng)不同途徑接種后的免疫方式，選擇小鼠進行動物試驗來研究。 為了解決與生物學、醫(yī)學等方面的具體問題或得到新知識，需要在實驗室使用動物進行研究。上海生物公司美迪西，目前已經(jīng)建立了多個有效的動物模型，可以根據(jù)客戶的需求提供各種有效的動物模型，用來檢測藥物的有效性。實驗動物有非人類靈長動物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠等各種種類。 引起人類水痘流行的元兇是一種叫做水痘-帶狀皰疹（VZV）的病毒，這種病毒屬于皰疹病毒科水痘病毒屬，在全球各地廣泛分布，人類是其唯一的感染宿主，不存在動物儲存宿主。水痘-帶狀皰疹病毒的主要靶器官是皮膚，一般可通過空氣飛沫和直接接觸新鮮皰疹液實現(xiàn)人間傳播。兒童作為易感人群，感染之后的發(fā)病率可達到90%。 水痘-帶狀皰疹病毒屬于皰疹病毒科α亞科，病毒顆粒呈二十面體立體對稱結(jié)構(gòu)，直徑為150-200nm。病毒的“總指揮官“位于病毒中心，是長度約125kb的雙鏈DNA，核衣殼直徑為90-95nm，是雙鏈DNA的“防曬服”，核衣殼外有一層或多層包膜，由病毒產(chǎn)生的糖蛋白與來自細胞的脂膜組成，是雙鏈DNA的“遮陽傘”。 1974年日本人高橋在患從一名患天然水痘男孩的皰液中用人胚肺細胞分離到VZV，并在人胚胎肺細胞、豚鼠胚胎細胞和人二倍體細胞（WI-38）的培養(yǎng)物中通過連續(xù)繁殖減毒。該病毒通過人二倍體細胞培養(yǎng)物（MCR-5）經(jīng)歷進一步傳代，建立疫苗毒種（Oka株），是當今世界廣為應用的疫苗毒種。 隨機選擇2016年1月至2017年2月的試驗小鼠80只，分為水痘減毒活疫苗及滅活疫苗各40只，均分為皮下免疫組和皮內(nèi)免疫組，各20只，比較分析水痘減活疫苗及滅活疫苗經(jīng)不同途徑接種后的免疫療效。其中小鼠是通過統(tǒng)一購置獲取的，周齡為6到8周，平均為7周，性別均為雌性，品種為BALB/C，所有小鼠的一般資料物差異（P>0.05），具有可比性。 結(jié)果通過多次免疫，取第三次免疫2周的抗體檢測結(jié)果，比較分析三次免疫后，小鼠血清中抗水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）的免疫球蛋白（IgG）水平。分別得到水痘減毒活疫苗的皮下免疫組為1:256，皮內(nèi)免疫組為1:512，滅活水痘疫苗皮下免疫1:1024，皮內(nèi)免疫1:2048。 第3次免疫2周后檢測結(jié)果的VZV IgG陽性血清稀釋倍數(shù)（1：X） 疫苗 接種方式 皮內(nèi)免疫 皮下免疫 水痘減毒活疫苗 512 256 滅活疫苗 2048 1024 得到水痘減毒活疫苗及滅活疫苗的皮內(nèi)免疫的水痘帶狀皰疹病毒VZV IgG水平明顯高于皮下免疫組，差異顯著(P<0.05)。且得到第三次免疫后滅活疫苗小鼠血清的VZV IgG水平明顯高于減毒活疫苗的VZV IgG水平，差異顯著(P<0.05)。 最后，研究發(fā)現(xiàn)水痘減毒活疫苗及滅活疫苗在不同途徑接種后的免疫效果不同，且水痘滅活疫苗的免疫效果優(yōu)于水痘減毒活疫苗，皮內(nèi)免疫要優(yōu)于皮下免疫。因此針對水痘疫苗可選擇滅活疫苗取皮內(nèi)免疫的方式，效果顯著，值得臨床推廣實踐。 |
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