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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了對(duì)抗三陰性乳腺癌的新靶點(diǎn) 已有1人參與
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三陰性乳腺癌不受雌激素、孕激素或HER-2/neu基因的驅(qū)動(dòng)，是一種侵入性較強(qiáng)的乳腺癌形式，因其缺乏已知的治療靶點(diǎn)，使其難以治療。近日研究者發(fā)現(xiàn)了一種特殊蛋白deltaNp63，并在小鼠腫瘤模型和乳腺癌患者機(jī)體衍生的細(xì)胞系展開了研究，發(fā)現(xiàn)該蛋白有望成為治療三陰性乳腺癌的潛在靶點(diǎn)。 腫瘤模型是腫瘤機(jī)制研究和新藥研發(fā)中必不可少的工具，乳腺癌動(dòng)物模型能夠模擬出人體乳腺癌的病程發(fā)生發(fā)展，在研究乳腺癌發(fā)病機(jī)制和臨床治療中十分重要。美迪西提供新藥研發(fā)服務(wù)，根據(jù)客戶的需求提供各種有效的動(dòng)物模型，用來檢測(cè)藥物的有效性。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有非人類靈長動(dòng)物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各種種類。 并不是每一塊乳腺癌腫瘤組織都遵循相同的途徑來生長，有些腫瘤需要有髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）才能夠生長，髓源性抑制細(xì)胞是一類特殊的免疫細(xì)胞，其會(huì)抑制機(jī)體抵御腫瘤的反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者腫瘤組織中MDSCs比例與患者臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，MDSCs增多可能是乳腺癌患者發(fā)生免疫抑制的重要原因之一。然而乳腺癌細(xì)胞如何“招募”髓源性抑制細(xì)胞目前研究人員并不清楚。 研究人員通過觀察發(fā)現(xiàn)機(jī)體血液中骨髓來源的免疫抑制細(xì)胞（MDSCs）水平較高的三陰性乳腺癌患者常常預(yù)后較差，deltaNp63蛋白能指揮MDSCs進(jìn)入到腫瘤以及轉(zhuǎn)移性位點(diǎn)中，從而就會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，因此阻斷蛋白deltaNp63或MDSCs就能降低三陰性乳腺癌小鼠腫瘤模型機(jī)體中腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。 研究者表示，此研究結(jié)果或?qū)τ谌幮匀橄侔┗颊叩闹委煯a(chǎn)生重大影響，不僅特殊蛋白deltaNp63能被用作生物標(biāo)志物幫助開發(fā)個(gè)體化癌癥療法，通過對(duì)其進(jìn)行靶向作用或許還能夠提供除了化療和放療之外的三陰性乳腺癌附加療法。早期研究結(jié)果表明，deltaNp63蛋白水平的增加與乳腺癌開端有關(guān)，在當(dāng)前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)deltaNp63在三陰性乳腺癌患者的原發(fā)性腫瘤樣本中水平會(huì)升高，這就好像MDSCs一樣。 隨后研究者利用多種小鼠腫瘤模型和組織移植物進(jìn)行研究來觀察操控deltaNp63的水平是否會(huì)影響癌癥的行為，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，較低水平的deltaNp63與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端組織的水平降低有關(guān)；此外，通過敲低deltaNp63的水平也能夠讓腫瘤惡性程度降低，還會(huì)減少進(jìn)入到腫瘤組織中的MDSCs的數(shù)量。如今研究人員證實(shí)了deltaNp63蛋白和MDSCs之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)果表明，通過阻斷被deltaNp63所激活的CXCL2和CCL22兩個(gè)信號(hào)分子，就能夠抑制癌癥的轉(zhuǎn)移及與腫瘤生長相關(guān)的血管生長過程，同時(shí)增加這些信號(hào)分子的水平就能夠促進(jìn)MDSCs增強(qiáng)促腫瘤生長因子的分泌。 那么免疫細(xì)胞如何幫助癌細(xì)胞呢？其似乎會(huì)幫助癌癥干細(xì)胞快速生長，癌癥干細(xì)胞能夠產(chǎn)生腫瘤中的其它所有細(xì)胞，就好像正常的干細(xì)胞能夠分化成為其它類型的細(xì)胞一樣，這些細(xì)胞對(duì)化療和放療具有一定耐受性，這就能夠幫助解釋為何三陰性乳腺癌患者并不會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)，因此研究者就認(rèn)為，免疫細(xì)胞MDSCs能夠滋養(yǎng)癌癥干細(xì)胞。 隨后研究者利用小分子對(duì)人類和小鼠腫瘤模型的三陰性乳腺癌細(xì)胞系中的CXCL2和CCL22分子進(jìn)行了抑制，這種阻斷作用能明顯降低遷移到原發(fā)性腫瘤位點(diǎn)的MDSC的水平，從而就能夠顯著降低癌癥轉(zhuǎn)移的跡象。研究者Chakrabarti認(rèn)為，靶向作用MDSCs的藥物或能填補(bǔ)三陰性乳腺癌療法治療中的空白，當(dāng)其與化療和放療相結(jié)合時(shí)，就能夠給予癌癥患者一種更為強(qiáng)大的治療手段。目前研究人員正在對(duì)動(dòng)物模型和乳腺癌患者機(jī)體衍生的細(xì)胞系進(jìn)行研究，來檢測(cè)這種組合性療法的治療效果。 |
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