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甘露糖的制取及其在小鼠腫瘤模型上的研究 已有1人參與
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甘露糖是一種具有重要功能的六碳糖,分子式為C5H11O5CHO,是用于臨床上的糖質(zhì)營養(yǎng)素,藥用價值高。近來研究人員在小鼠腫瘤模型上的研究發(fā)現(xiàn)甘露糖可以抑制小鼠腫瘤的生長。通過構(gòu)建不同腫瘤動物模型,可以驗證甘露糖治療的效果,常見的腫瘤模型的建立有裸鼠成瘤實驗和皮下瘤實驗等。 當一個候選藥物在體外表現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性時,這個候選藥物就會被推進到體內(nèi)抗腫瘤實驗。一些腫瘤模型公司及皮下瘤實驗服務(wù)機構(gòu)可以提供用于檢測候選藥物的體內(nèi)抗腫瘤活性的小鼠腫瘤模型,并提供多種參數(shù)用于評價候選藥物的抗腫瘤活性,包括有腫瘤體積、動物體重、臨床表現(xiàn)以及實驗結(jié)束時的腫瘤重量以及腫瘤圖片。美迪西是一家醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)公司,其藥理學(xué)服務(wù)可以提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下瘤實驗服務(wù)等,來幫助客戶進行醫(yī)學(xué)上的研究。 1、甘露糖的制備 甘露糖可由富含甘露糖的聚糖(象牙棕櫚子、酵母甘露聚糖等)水解制備。也可由D-甘露醇(海帶制碘工業(yè)的副產(chǎn)品)在亞鐵離子存在下,用過氧化氫氧化合成。還可由葡萄糖差向異構(gòu)化,或由D-阿拉伯糖增長碳鏈等方法制備。目前工業(yè)生產(chǎn)甘露糖的主要方法為提取法和異構(gòu)法。 (1)提取法 提取法主要是以象牙棕櫚子或者是椰子殼等為原料,通過酸性水解等到了含有甘露糖的混合糖液,再經(jīng)過脫鹽、分離、純化、濃縮、結(jié)晶等過程得到結(jié)晶D-甘露糖。 (2)異構(gòu)法 異構(gòu)法主要是以葡萄糖為原料催化異構(gòu),將部分葡萄糖異構(gòu)成甘露糖,然后對葡萄糖和甘露糖的混合液進行色譜分離、純化、濃縮、結(jié)晶等過程得到結(jié)晶D-甘露糖。異構(gòu)完成后,得到葡萄糖、甘露糖和少量雜糖的異構(gòu)液,對異構(gòu)液進行分離,得到甘露糖溶液和葡萄糖溶液,葡萄糖溶液返回重復(fù)利用。 結(jié)晶甘露糖是從甘露糖溶液結(jié)晶而得。甘露糖的結(jié)晶比較困難,如果溶液中甘露糖含量小于90%,必須加入有機溶劑才可以結(jié)晶;如果溶液中甘露糖含量大于90%,則可用簡單、易操作的水溶液結(jié)晶法進行結(jié)晶,且溶液中甘露糖含量越高,結(jié)晶越容易,結(jié)晶收率越高,晶體純度也越高。 2、甘露糖可抑制小鼠腫瘤模型的腫瘤生長 癌細胞在生長的過程中需要消耗大量的葡萄糖,倘若無法利用葡萄糖,癌細胞的生長自然會受到抑制。體外實驗表明甘露糖在體外實驗里能抑制癌細胞的生長,那么在動物體內(nèi)甘露糖是否也能對癌癥產(chǎn)生抑制效果呢? 科學(xué)家們讓罹患腫瘤的小鼠口服甘露糖。血清分析表明,這些小鼠體內(nèi)的甘露糖濃度大約為3mM。隨后,科學(xué)家們再往這些小鼠體內(nèi)注射入了用同位素標記的葡萄糖,觀察這些糖分能否被吸收。如他們所預(yù)期的那般,葡萄糖的代謝在小鼠體內(nèi)也得到了顯著的抑制,表明細胞實驗的結(jié)果有望在小鼠體內(nèi)得到重復(fù)。 接下來,研究人員們在小鼠的飲食中添加了甘露糖,并在小鼠皮下注射入了腫瘤細胞,觀察腫瘤的生長情況。研究表明,攝入甘露糖,并不會影響小鼠的體重,也不會影響小鼠的健康,卻能顯著抑制腫瘤的生長!這些發(fā)現(xiàn)證實,甘露糖的確能在動物體內(nèi)產(chǎn)生抑癌的效果!如果甘露糖和化療聯(lián)合使用,可以起到更佳的抗癌療效。相較只服用甘露糖的小鼠,接受了聯(lián)合治療的小鼠其生存期有著顯著延長。 研究人員們對甘露糖的癌癥治療效果表示看好。在論文的最后,他們指出甘露糖有望成為一種針對癌癥代謝的全新療法。如果能在人類臨床試驗中得到驗證,無疑將成為一種方便有效的抗癌手段!因此甘露糖療法可能代表了一種簡單而安全的抑制腫瘤生長的方法。 |
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