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肺癌早期診斷的生物標(biāo)志物有哪些
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隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了越來(lái)越多生物標(biāo)志物可以用于癌癥的早期診斷，也有不少生物實(shí)驗(yàn)公司提供了分子生物學(xué)服務(wù)。分子生物學(xué)技術(shù)是科學(xué)研究領(lǐng)域的有力工具，在癌癥早期階段，當(dāng)癌癥可以通過(guò)外科手術(shù)治療時(shí)，生物標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)于確定患者的身份和改善預(yù)后極其重要。分子生物學(xué)技術(shù)也是現(xiàn)代藥物研究的主要驅(qū)動(dòng)力之一，在藥物研發(fā)領(lǐng)域通過(guò)以生物標(biāo)志物為靶點(diǎn)的藥物治療，提高治療有效率，同時(shí)減少并發(fā)癥，從而實(shí)現(xiàn)顯著的臨床和經(jīng)濟(jì)效益。 肺癌是起源于上皮組織的惡性腫瘤，在我國(guó)各種惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率均排名第一，好發(fā)年齡在70歲以上，男女發(fā)病率之比為2：1。由于空氣污染、放射性暴露以及肺部真菌感染等原因，使得肺癌的發(fā)病率和死亡率久居不下。絕大多數(shù)肺癌，早期無(wú)明顯癥狀，易被忽略，發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，使得治療效果很差，患者的5年生存率很低。分子生物學(xué)服務(wù)可以解決研究者科學(xué)研究中的難題，科研人員的科研進(jìn)程。美迪西可以為研究人員的分子生物學(xué)相關(guān)科研問(wèn)題提供服務(wù)和技術(shù)支持；強(qiáng)化公共儀器設(shè)備的規(guī)劃管理與維護(hù)，提供科研工作所需的貴重儀器設(shè)備、特殊設(shè)備及復(fù)雜儀器的技術(shù)服務(wù)；同時(shí)兼具人才培育，新儀器的展示，新技術(shù)新方法的推廣等功能。 隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展，生物標(biāo)志物檢測(cè)可以鑒定一系列疾病，以下生物標(biāo)志物可以用于肺癌的早期診斷。 1、端粒酶 端粒酶是一種特殊的反轉(zhuǎn)錄酶，能以自身RNA為模板，反轉(zhuǎn)錄合成具的重復(fù)DNA序列，染色體末端的端粒DNA以保持端粒的長(zhǎng)度，從而使體細(xì)胞得以無(wú)限分裂，端粒酶是目前公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物，在肺癌中端粒酶活性達(dá)80%以上。端粒酶活性檢測(cè)包含在一些實(shí)驗(yàn)技術(shù)公司提供的分子生物學(xué)服務(wù)中。 研究發(fā)現(xiàn)在肺癌的極早期，甚至在吸煙或有吸煙史的患者癌前期就可以檢測(cè)到。因此檢測(cè)到端粒酶活性對(duì)肺癌的早期診斷有重要的臨床價(jià)值。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hHERT)已被證實(shí)與端粒酶活性密切相關(guān)，其表達(dá)水平可反映端粒酶活性高低，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hHERT)已被證實(shí)與端粒酶活性密切相關(guān)，其表達(dá)水平可反映端粒酶活性高低。 2、癌胚抗原CEA 癌胚抗原CEA是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，為非特異性腫瘤標(biāo)記物。約有30%～70%的肺癌CEA水平升高，目前的研究結(jié)果顯示CEA的水平與疾病預(yù)后及治療效果密切相關(guān)。而CEA并非肺癌所特有，現(xiàn)已證實(shí)CEA是結(jié)直腸癌、胰腺癌、泌尿生殖系癌、乳腺癌及前列腺癌等較廣譜的一種腫瘤標(biāo)志物。 研究表明，17%～80%肺癌患者CEA高于正常值，CEA升高程度與肺癌的廣泛程度相關(guān)，CEA水平的動(dòng)態(tài)變化，可以反應(yīng)患者的治療效果，研究結(jié)果顯示它對(duì)肺癌的特異性高，且在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中升高更明顯，但是敏感度尚不理想，僅50%～60%。Plavec等測(cè)定原發(fā)性肺癌患者胸水中CEA值，陽(yáng)性率為60%，特異性為90%，顯示CEA對(duì)診斷肺腺癌的臨床價(jià)值較大。以上結(jié)果提示CEA陰性不能排除肺癌，若CEA明顯陽(yáng)性要高度懷疑肺癌。 3、P53基因 P53基因是與人類惡性腫瘤相關(guān)性最高的腫瘤抑制基因，其編碼產(chǎn)生P53蛋白，P53蛋白又參與了細(xì)胞周期的調(diào)控、DNA的修復(fù)、細(xì)胞分化和凋亡。P53基因突變可在腫瘤組織、痰、血清、腫瘤邊緣組織中檢測(cè)到，其突變率在SCLC中高達(dá)80%～90%，在NSCLC中也達(dá)到50%以上。研究者為了探討小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)理，提高臨床早期對(duì)小細(xì)胞肺癌患者的診斷水平，應(yīng)用免疫組化和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析的方法技術(shù)，對(duì)14例小細(xì)胞肺癌的石蠟包埋切片進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)p53基因的5、6、7、8外顯子突變率為57.1% (8/14)。在小細(xì)胞肺癌組織中存在著較高的p53基因突變率，因此p53基因突變可能為人類肺癌發(fā)生的關(guān)鍵基因。 4、神經(jīng)原特異性烯醇化酶NSE NSE是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，此酶不僅存在于中樞神經(jīng)內(nèi)，還存在于各種末梢神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞內(nèi)。NSE在肺癌特別是在小細(xì)胞肺癌(SCLC)中具有高水平及高陽(yáng)性率，并可反映疾病病程、病期、腫瘤負(fù)荷，幫助判定療效，對(duì)監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移也有重要意義。研究者分別在肺癌確診時(shí)、化療后和復(fù)發(fā)時(shí)測(cè)定血清NSE濃度，結(jié)果確診的64例小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者中有47例NSE陽(yáng)性，占73%，且有轉(zhuǎn)移病灶患者血清NSE明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移病灶者，而其他惡性腫瘤及良性肺病僅有4%有NSE異常，這表明NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌(SCLC)既有較高的靈敏度，也有較高的特異性。在小細(xì)胞肺癌(SCLC)診療方面優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物。 5、CA125 CA125是一種存在于胎兒體腔上皮中的一種糖原蛋白抗原，用免疫組化染色發(fā)現(xiàn)CA125存在于上皮性卵巢癌患者中，且含量極高，被認(rèn)為是卵巢癌診斷敏感性和特異性均較高的標(biāo)志物。近年來(lái)CA125被更多的用于肺癌診斷和預(yù)后觀察上，由于其濃度高低與肺癌TNM分期呈正相關(guān)，對(duì)提示預(yù)后有一定價(jià)值，尤其是其濃度高低與年齡、性別、體力狀況無(wú)關(guān)，是一獨(dú)立的預(yù)后因子，國(guó)內(nèi)外臨床上報(bào)道CA125診斷肺癌的敏感性達(dá)50%左右，特異性達(dá)100%，因此認(rèn)為CA125對(duì)肺癌的診斷有較高的敏感性和特異性，是肺癌分期與預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)。 腫瘤生物標(biāo)志物指那些在血液、體液及組織中可檢測(cè)到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，是腫瘤細(xì)胞的特有產(chǎn)物，是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)。腫瘤生物標(biāo)志物檢測(cè)在講求精準(zhǔn)治療的今天，決定了每一位患者在第一時(shí)間是否可以獲得準(zhǔn)確的治療方案信息，取得臨床獲益，因而備受醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究者的關(guān)注。 |
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