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utopia__新蟲 (小有名氣)
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2021諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)
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本篇文章是對(duì)2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)-溫度和觸覺(jué)感受器這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)行的簡(jiǎn)單闡述。辣椒素屬于一種配體分子，作用膜蛋白，導(dǎo)致膜蛋白構(gòu)象發(fā)生改變，從而導(dǎo)致Na+內(nèi)流；辣椒素作用于的分子靶點(diǎn)是感覺(jué)神經(jīng)元的一個(gè)鈣離子通道蛋白，在體外可以觸發(fā)大量鈣離子流入感覺(jué)神經(jīng)元內(nèi)；辣椒素側(cè)鏈脂肪烴長(zhǎng)度、是否存在雙鍵和分支點(diǎn)和辣度不同是造成辣椒素類物質(zhì)差異的主要原因。辣椒素受體（TRPV1）是一個(gè)完整的膜蛋白；VR1在結(jié)構(gòu)上與離子通道的TRP家族相關(guān)，該家族被認(rèn)為可以介導(dǎo)細(xì)胞外鈣的流入，以應(yīng)對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣存儲(chǔ)的消耗；實(shí)驗(yàn)中的該受體屬于離子通道蛋白里面的配體門通道。鈣離子有利于膜的融合，促進(jìn)突觸小泡與細(xì)胞膜的結(jié)合，從而釋放神經(jīng)遞質(zhì)。由于對(duì)辣椒素受體的基因和結(jié)構(gòu)一無(wú)所知，故將克隆辣椒素受體基因作為主要的實(shí)驗(yàn)思路。由于辣椒素與細(xì)胞膜上的辣椒素受體能打開(kāi)鈣離子通道從而發(fā)生感覺(jué)與神經(jīng)沖動(dòng)這一反應(yīng)在神經(jīng)背節(jié)細(xì)胞中發(fā)生，故提取神經(jīng)背節(jié)細(xì)胞的全部mRNA，VR1所對(duì)應(yīng)的mRNA必定存在于此。再通過(guò)對(duì)mRNA反轉(zhuǎn)錄，得到cDNA文庫(kù)，VR1的DNA也在于此cDNA文庫(kù)。將此cDNA文庫(kù)分為多個(gè)克隆池，轉(zhuǎn)染至沒(méi)有VR1存在的人胚胎腎來(lái)源的HEK293細(xì)胞中，利用熒光鈣敏感染料觀察鈣離子濃度水平，從而篩選出陽(yáng)性克隆。同時(shí)根據(jù)后續(xù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，除了辣椒素能打開(kāi)TRPVR1受體外，高溫也可以打開(kāi)TRPVR1受體。這一發(fā)現(xiàn)解釋了當(dāng)我們的皮膚接觸到辣椒或者高溫時(shí)，為什么能有一定的痛感。 發(fā)自小木蟲IOS客戶端 |
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