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zhangjx7880至尊木蟲(chóng) (職業(yè)作家)
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【轉(zhuǎn)帖】慢性阻塞性肺病遺傳機(jī)理研究獲進(jìn)展
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慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種以氣流不可逆受限為特征的呼吸道疾病，多發(fā)于老年人中，目前排全世界死亡原因的第四位，對(duì)人類(lèi)健康造成了極大危害。谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶P1（Glutathione S-transferase P1, GSTP1）為可溶性同功酶超基因家族成員之一，是代謝多種內(nèi)源性或外源性化學(xué)物質(zhì)，尤其毒性物質(zhì)的重要解毒酶。GSTP1基因第5外顯子內(nèi)的基因多態(tài)rs1659，可導(dǎo)致所編碼的異亮氨酸（Ile）替換為纈氨酸（Val），并改變酶分子的空間構(gòu)象，進(jìn)而影響到酶與親電子底物結(jié)合的特異性、穩(wěn)定性及催化活性。由此導(dǎo)致氧化-抗氧化失衡，是COPD的潛在病理之一。然而目前有關(guān)GSTP1基因105位點(diǎn)與COPD的關(guān)系仍有爭(zhēng)議。 為進(jìn)一步探討這一問(wèn)題，在中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所張亞平院士的指導(dǎo)下，云南大學(xué)博士研究生鐘麗及昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科的傅煒萍等人，收集了來(lái)自中國(guó)西南地區(qū)的漢族樣本（327個(gè)病例和349個(gè)對(duì)照），并對(duì)其I105V位點(diǎn)進(jìn)行了掃描。結(jié)果表明，在東亞群體中，I105V位點(diǎn)與COPD并無(wú)顯著相關(guān)。這一結(jié)論也與此前大多數(shù)研究相符，而與近期Smolonska等人發(fā)表的一篇薈萃分析（meta analysis）的結(jié)果相反。進(jìn)一步數(shù)據(jù)核查發(fā)現(xiàn)，該文錯(cuò)誤地顛倒了兩篇文獻(xiàn)（Vibhuti et al.2007和Chan-Yeung et al.2007）中疾病組和對(duì)照組的數(shù)據(jù)。當(dāng)這一錯(cuò)誤得以修正后，得出了相同的結(jié)論。此外，此前所有的分析，都假設(shè)GSTP1基因是以顯性模式發(fā)揮作用的，然而這一點(diǎn)實(shí)際并不明確。對(duì)已發(fā)表的15篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的重新分析表明，這一基因更有可能遵循隱形遺傳模式。在隱性模式下，此位點(diǎn)在歐洲群體中與COPD顯著相關(guān)，而在亞洲人群中未觀察到任何顯著相關(guān)性。該研究為解析COPD的遺傳機(jī)理研究提供了新的視角。 該研究成果發(fā)表在著名刊物《美國(guó)呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)雜志》（The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）上。另外，該研究組之前還研究了SERPINE2基因與慢性阻塞性肺病的關(guān)系。 http://ajrccm.atsjournals.org/cgi/content/long/181/7/763 |
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