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colour01銀蟲 (小有名氣)
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[交流]
吐溫尾靜脈注射對大鼠的毒性作用
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| 實(shí)驗(yàn)中，使用吐溫80做藥物增溶劑，請問給大鼠尾靜脈注射，大鼠對吐溫80的耐受量是多少？我使用了5%的吐溫增容，還是有大鼠死亡，是吐溫的溶血作用，還是吐溫的其他毒性，還是我藥的毒性？我做的藥物是抗癌藥，但是文獻(xiàn)報(bào)道半數(shù)致死量遠(yuǎn)大于我的給藥劑量。 |
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ganchunlei
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colour01(金幣+2, 博學(xué)EPI+1): 2010-08-18 11:18:00
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參考： 吐溫-80對大鼠心血管系統(tǒng)作用的影響 <<中國藥房 >>2004年05期 王寧 , 周遠(yuǎn)大 , 楊輝 , 何海霞 目的:探討吐溫-80對心血管系統(tǒng)的影響.方法:觀察不同濃度吐溫-80靜脈注射后對大鼠心血管系統(tǒng)的影響.結(jié)果:靜脈注射吐溫-80量大時(shí)即可出現(xiàn)心血管系統(tǒng)抑制現(xiàn)象,小劑量吐溫80未見對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響.結(jié)論:臨床輸注含吐溫80制劑時(shí)應(yīng)控制速度或劑量. |
2樓2010-08-16 22:21:11
songcpu
鐵桿木蟲 (著名寫手)
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colour01(金幣+3):謝謝 2010-08-18 11:18:37
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https://g.zhubajie.com/urllink.php?id=9697507hcd3rkhqtt15c889 幫樓主找了樓上說的文章，上傳到豬八戒了 |
3樓2010-08-16 22:28:24
4樓2010-08-16 23:16:00
mrzouhao
木蟲之王 (文壇精英)
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colour01(金幣+3): 2010-08-18 11:19:02
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吐溫80的安全性研究概況 土溫80 (tween 80, polyoxyethylene 80 sorbitan monooleate, 聚山梨醇酯80),是一種非離子型表面活性劑，可用作乳化劑、分散劑、增溶劑或穩(wěn)定劑等，廣泛應(yīng)用于藥物、食品等，其含量從不足1%到12%不等。國外對土溫80的安全性進(jìn)行了深入的研究，已經(jīng)積累了大量的資料，現(xiàn)對國外土溫80安全性研究結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，以供藥物非臨床研究及臨床研究參考。 非臨床安全性研究 一般藥理學(xué)研究 家兔、貓、猴靜脈注射土溫80 50 mg/kg導(dǎo)致輕微的一過性的血壓降低，但犬的降壓效應(yīng)會(huì)明顯加強(qiáng)。這可能與犬血漿組胺水平升高有關(guān)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射土溫80后犬釋放組胺，而其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人卻不釋放[3, 4]。即使劑量在低達(dá)0.3 mg/kg（30秒內(nèi)）時(shí)，仍可導(dǎo)致組胺釋放，繼而發(fā)生心動(dòng)過緩和低血壓[5]。胺碘達(dá)�。╝minodarone）是一種抗心律失常藥物，水溶性較差，因而采用了土溫80作為輔料制成靜脈注射液。犬分別注射給予商品化胺碘達(dá)隆注射液、自制的含有乙醇或土溫80的注射液，胺碘達(dá)隆的劑量相當(dāng)，助溶劑分別為土溫80 100 mg/kg、乙醇 5mg/kg、土溫80 10mg/kg。結(jié)果可見，土溫80組動(dòng)物平均血壓降低至少60%，而乙醇組未見降低，提示低血壓主要是由溶劑土溫80所致[6]。 單次給藥毒性研究 目前已在多種動(dòng)物中進(jìn)行了多項(xiàng)單次給藥毒性試驗(yàn)。 大鼠單次注射給予吐溫80乳劑56 mg/kg，未見毒性癥狀，未見血漿組胺水平升高。 家兔單次給予土溫80 200、500、800 mg/kg，200 mg/kg組未見明顯影響。500 mg/kg組動(dòng)物出現(xiàn)血管內(nèi)溶血、血漿脫色、血細(xì)胞壓積減小，在給藥后3 h內(nèi)血清膽固醇和磷脂（卵磷脂）水平迅速升高，6~12 h達(dá)到高峰， 24～48 h后恢復(fù)到正常水平。800 mg/kg組動(dòng)物則出現(xiàn)死亡[7]。 犬靜脈注射給予吐溫80乳劑，出現(xiàn)了輕度到重度臨床癥狀，反應(yīng)強(qiáng)度與吐溫80的劑量與給藥速率相關(guān)。吐溫80微乳劑6~15 mg/kg，3～4 min給完，可見嚴(yán)重反應(yīng)，表現(xiàn)為齒齦、腹部、口鼻部和/或眼發(fā)紅，面部和耳部周圍膨脹，明顯的煩躁不安，這可能與血漿組胺水平升高有關(guān)。但以較低的速率給藥時(shí)（25～100 mg/kg，1.5～2 h），僅出現(xiàn)輕微的組胺反應(yīng)。以含有吐溫80（8 mg/kg）的溶劑單次給予依托泊苷(40 mg/m2，30 min輸注)，出現(xiàn)一過性低血壓（收縮壓、舒張壓、平均脈壓顯著降低）和皮膚反應(yīng)（重度瘙癢等)[ 8]。由于依托泊苷的劑量顯著低于臨床有效劑量，故認(rèn)為該反應(yīng)是溶劑吐溫80的毒性所致。 |
5樓2010-08-17 08:20:10
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