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【原創(chuàng)】自己整理的頭孢唑肟鈉的資料
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1前言 1.1化合物概況 通用名:頭孢唑肟鈉 英文名:Ceftizoxime sodium 漢語拼音:tóu bāo zuò wò nà 代號(hào):68401-82-1 化學(xué)名:(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺基] -8-氧代-5-硫雜-1-氨雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C13H12N5NaO5S2 分子量:405.38 性狀: 本品為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末。 1.2 臨床擬適應(yīng)癥 敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致腦膜炎和單純性淋病。 1.3作用機(jī)理: 本品可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。 1.6 適應(yīng)癥 敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致腦膜炎和單純性淋病。 1.7 劑量與用法 1.成人常用量:一次1~2g,每8~12小時(shí)1次;嚴(yán)重感染者的劑量 可增至一次3~4g,每8小時(shí)1次。治療非復(fù)雜性尿路感染時(shí),一次0.5g,每12小時(shí)1次。 2.6個(gè)月及6個(gè)月以上的嬰兒和兒童常用量:按體重一次50mg/kg,每6~8小時(shí)1次。 3.腎功能損害者:腎功能損害的患者需根據(jù)其損害程度調(diào)整劑量。在給予0.5~1g的首次負(fù)荷劑量后,腎功能輕度損害的患者(內(nèi)生肌酐清除率Clcr為50~79ml/分鐘)常用劑量為一次0.5g,每8小時(shí)1次,嚴(yán)重感染時(shí)一次0.75~1.5g,每8小時(shí)1次;腎功能中度損害的患者(Clcr為5~49ml/分鐘)常用劑量為一次0.25~0.5g,每12小時(shí)1次,嚴(yán)重感染時(shí)一次0.5~1g,每12小時(shí)1次;腎功能重度損害需透析的患者(Clcr為0~4ml/分鐘)常用劑量為一次0.5g,每48小時(shí)1次或一次0.25g,每24小時(shí)1次,嚴(yán)重感染時(shí)一次0.5~1g,每48小時(shí)1次或一次0.5g,每24小時(shí)1次。血液透析患者透析后可不追加劑量,但需按上述給藥劑量和時(shí)間,在透析結(jié)束時(shí)給藥。 本品可用注射用水、氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液溶解后緩慢靜脈注射,亦可加在10%葡萄糖注射液、電解質(zhì)注射液或氨基酸注射液中靜脈滴注30分鐘~2小時(shí)。 1.8 不良反應(yīng) 1 致劇烈頭痛 李敦貞等〔〕 報(bào)道,66 歲男性患者因患慢性支氣管炎、肺心病入院。經(jīng)體檢確診為肺心病合并肺部感染。給予注射用頭孢唑肟鈉(益保世靈,原料由日本藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn),西南藥業(yè)股份有限公司分裝) 1 g 加入9 g•L - 1 %氯化鈉注射液250 mL 中,靜脈滴注,1 日2 次,用藥10 d 后,患者自覺劇烈頭痛,惡心,頸軟,發(fā)熱38. 5 ℃,持續(xù)5 d ,瞳孔等大。停藥后頭痛和發(fā)熱即停,體檢無其它陽性體癥。因療效顯著,為鞏固療效停藥后4d 又用同廠家、同批號(hào)、同劑量的頭孢唑肟鈉靜滴,用藥2 d 后又出現(xiàn)上述同樣癥狀,特別是劇烈頭痛,停藥后又恢復(fù)正常。 2 引起血栓性靜脈炎 馮劍鳴等〔〕 報(bào)道,45 歲男性患者因急性闌尾炎入院,給予頭孢唑肟鈉4 g ,加入9 g•L - 1 氯化鈉注射液500 mL 中,每日1 次,靜脈滴注,滴速60 滴•min- 1 ,連用3次總量12 g;颊呷朐2 d行闌尾切除術(shù),術(shù)后5d 無明顯誘因自覺左下肢疼痛、麻木。經(jīng)檢查初步診斷左下肢血栓性靜脈炎,給予溶栓療法, 3 周后患者癥狀好轉(zhuǎn)。 3 致溶血性貧血 聶祥碧等() 報(bào)道,87 歲男性患者,入院診斷為慢性支氣管炎急性發(fā)作期,腦供血不足,前列腺增生。予以頭孢唑肟鈉4 g•d- 1靜脈滴注,同時(shí)以血塞通4 mL•d - 1 ,腦活素10 mL•d- 1靜脈滴注,特拉唑嗪2 mg ,每晚1 次,必列平50 mg 每日3 次, 于入院5d 出現(xiàn)頭昏加重,乏力,低熱,面色蒼黃,尿色加深,立刻查小便常規(guī):尿膽原8 ,尿潛血試驗(yàn)陰性,血色素降至66g•L - 1 ,立即停用所有藥物,加用地塞米松10 mg•d - 1 靜脈滴注。經(jīng)查血生化:診斷為溶血性貧血。在應(yīng)用激素的基礎(chǔ)上兩次輸用紅細(xì)胞共4 單位,經(jīng)上述處理5 d ,溶血停止,貧血糾正,癥狀消失,于7d 復(fù)查血色素升至127 g•L - 1 ,尿膽原陰性,總膽紅素12μmol•L - 1 ,非結(jié)合膽紅素12μmol•L - 1 ,結(jié)合膽紅素0μmol•L - 1 ,恢復(fù)正常。病情平穩(wěn)后,分次逐步加用下 列藥物:特拉唑嗪、必列平、血塞通、腦活素,每藥觀察3 d ,無溶血發(fā)生,肯定溶血由藥物頭孢唑肟鈉引起。 4 致過敏性休克 章靜等〔〕 報(bào)道2 例:1 例,28 歲女性患者,因腰痛、尿頻3d入院,既往無藥物過敏史。入院診斷:尿路感染。給予頭孢唑肟鈉2 g ,加入5 %葡萄糖注射液250 mL 中靜脈滴注,用藥5min 后患者突然感到胸悶、氣促、呼吸困難,喉部異物感,血壓12/8 kPa ,考慮頭孢唑肟鈉所致過敏反應(yīng),立即停藥。經(jīng)搶救,上述癥狀消失,血壓恢復(fù)至14/8 kPa ,換用其他抗生素治療,痊愈出院。另1 例,64歲女性患者,因周圍神經(jīng)炎入院,既往有慢性支氣管炎史5年,無藥物過敏史及哮喘病史。入院后因慢性支氣管炎急性發(fā)作,給予頭孢唑肟鈉3 g ,加入50g•L- 1 葡萄糖注射液250 mL 中靜脈滴注,用藥32 min ,患者突然呼吸困難,心悸氣促,大汗,口唇發(fā)紺,雙肺濕鳴音及散在哮鳴音,心率132 次•min - 1 ,血壓13/6 kPa ,診斷為頭孢唑肟鈉的過敏反應(yīng)。立即停藥,經(jīng)搶救后情況好轉(zhuǎn),4 h 后上述癥狀及體征消失,換用克林霉素治療感染,未發(fā)生過敏反應(yīng)。 5 與華法令合用致消化道大出血 鄭亞西等〔〕 報(bào)道,5 歲女性患者,因風(fēng)濕性心臟瓣膜病施行二尖瓣、主動(dòng)脈瓣機(jī)械瓣置換術(shù)。術(shù)后常規(guī)強(qiáng)心、利尿治療,給頭孢唑啉鈉每日2 g、慶大霉素每日8 萬單位靜脈滴注,華法令每日3 mg 口服。術(shù)后11 d ,患者出現(xiàn)高熱,體溫39. 4 ℃,血沉90 mm•h- 1 ,考慮為心臟瓣膜置換術(shù)后心內(nèi)膜炎。將頭孢唑啉鈉加至每日8 g ,慶大霉素加至每日16 萬單位,3 d 后體溫降至36. 7 ℃,但5 d 后又升至39. 2 ℃。此后3 個(gè)月患者反復(fù)發(fā)熱4次,持續(xù)時(shí)間7~16 d。血紅蛋白125~131 g•L - 1 ,凝血酶原時(shí)間19~26. 5 s。經(jīng)全院會(huì)診改用頭孢唑肟鈉1 g ,每日2 次靜脈滴注,d 3 體溫降至正常,持續(xù)到d 15 ,患者突然出現(xiàn)大量暗紅色血便,每日4~6 次,心悸氣促,面色蠟黃,查BP9. 6/5 kPa ,血紅蛋白70 g•L - 1,凝血酶原時(shí)間56 s ,診斷為消化道大出血。立即停用頭孢唑肟鈉、華法令,口服凝血酶,肌注維生素K1 ,并采取擴(kuò)容升壓、輸血等搶救措施。d4未解黑便,1 周后BP12/8kPa ,血紅蛋白87 g•L - 1 ,凝血酶原時(shí)間22 s。此后治療中僅口服吉他霉素,嚴(yán)密觀察未再次發(fā)熱,亦無出血。 綜上所述,頭孢唑肟鈉除產(chǎn)生過敏、腹瀉、惡心、嘔吐、藥物熱等頭孢菌素所共有的不良反應(yīng)外,還可引起劇烈頭痛、血栓性靜脈炎、溶血性貧血、過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床工作者在使用頭孢唑肟鈉時(shí),應(yīng)引起高度重視并注意合理應(yīng)用,避免或消除不良反應(yīng)的發(fā)生。 1.9 禁忌 1.對(duì)本品及其他頭孢菌素過敏者禁用。 2.對(duì)青霉素過敏者慎用。 3.本人或父母、兄弟中有易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏體質(zhì)慎用。 4.有高度腎損害的患者、對(duì)進(jìn)食困難、或非經(jīng)口營養(yǎng)患者、全身狀態(tài)低下的患者、高齡患者均須慎用。 1.10 注意事項(xiàng) 1. 擬用本品前必須詳細(xì)詢問患者先前有否對(duì)本品、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史,因?yàn)樵谇嗝顾仡惡皖^孢菌素類等β內(nèi)酰胺類抗生素之間已證實(shí)存在交叉過敏反應(yīng)。在青霉素類抗生素過敏患者中約5%~10%可對(duì)頭孢菌素出現(xiàn)交叉過敏反應(yīng)。因此有青霉素類過敏史患者,有指征應(yīng)用本品時(shí),必須充分權(quán)衡利弊后在嚴(yán)密觀察下慎用。如以往發(fā)生過青霉素休克的患者,則不宜再選用本品。如應(yīng)用本品時(shí),一旦發(fā)生過敏反應(yīng),需立即停藥。如發(fā)生過敏性休克,需立即就地?fù)尵龋o予腎上腺素、保持呼吸道通暢、吸氧、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。 2. 對(duì)診斷的干擾:抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)可出現(xiàn)陽性。用Benedict、Fehling及Clinitest試劑檢查尿糖可呈假陽性。血清堿性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清乳酸脫氫酶值可增高。 3. 幾乎所有的抗生素都可引起假膜性腸炎,包括頭孢唑肟。如在應(yīng)用過程中發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎,必須立即停藥,采取相應(yīng)措施。 4. 有胃腸道疾病病史者,特別是結(jié)腸炎患者應(yīng)慎用。易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏性體質(zhì)者慎用。不能很好進(jìn)食或非經(jīng)口攝取營養(yǎng)者、高齡者、惡液質(zhì)等患者應(yīng)慎用,因?yàn)橛谐霈F(xiàn)維生素K缺乏癥的情況。 5. 雖然本品未顯示出對(duì)腎功能的影響,應(yīng)用本品時(shí)仍應(yīng)注意腎功能,特別是在那些接受大劑量治療的重癥病人中。 6. 與其他抗生素相仿,過長時(shí)間應(yīng)用本品可能導(dǎo)致不敏感微生物的過度繁殖,需要嚴(yán)密觀察,一旦發(fā)生二重感染,需采取相應(yīng)措施。 7. 一次大劑量靜脈注射時(shí)可引起血管痛、血栓性靜脈炎,應(yīng)盡量減慢注射速度以防其發(fā)生。 8. 本品溶解后在室溫下放置不宜超過7小時(shí),冰箱中放置不宜超過48小時(shí)。 1.11 用藥安全 1. 孕婦及哺乳期婦女用藥: 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖能力和胎兒有損害,但妊娠期用藥的安全性尚不清楚,孕婦只在有明確指征時(shí)應(yīng)用。 本品有少量可分泌至乳汁中,哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)暫停哺乳。 2. 兒童用藥:6個(gè)月以下小兒使用本品的安全性和有效性尚未確定。 3. 老年用藥:老年患者常伴有腎功能減退,應(yīng)適當(dāng)減少劑量或延長給藥間期。 1.12 副作用 1 過敏反應(yīng)引起的主要癥狀是皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑及藥物熱等,對(duì)藥物有過敏史者要慎用。必要時(shí)可作皮試。 2 胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等。 3 靜注1次大量,可引起血管痛及血栓性靜脈炎,故宜減慢注射速度。 4 可發(fā)生眩暈、頭痛等反應(yīng)。 1.13 藥物相互作用 與香豆素類藥合用時(shí),有增強(qiáng)香豆素類藥作用的可能;有與呋喃苯氨酸等利尿藥、其他頭孢菌素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)腎毒性的報(bào)道。 1.14 立題依據(jù) 本品為第3代頭孢菌素。其抗菌譜廣,對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。 本品生物利用度 本品毒副作用小 |
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