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youryanbing鐵桿木蟲(chóng) (著名寫(xiě)手)
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【求助】吉非替尼 已有2人參與
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有誰(shuí)知道吉非替尼的情況？印度產(chǎn)和阿斯利康的差異，價(jià)格的差異，如何買到？ 吉非替尼 百科名片 吉非替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)式吉非替尼，又名易瑞沙，是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。 目錄 藥品名稱 商品名 性 狀 藥理毒理 適 應(yīng) 癥 用法用量 作用機(jī)制 不良反應(yīng) 吉非替尼可能會(huì)引起間質(zhì)性肺炎 禁 忌 注意事項(xiàng) 孕婦及哺乳期婦女用藥 藥物相互作用 藥物過(guò)量 規(guī) 格 劑型 薄膜衣片 貯 藏 30℃以下，儲(chǔ)存在原包裝內(nèi)。 有效期藥品名稱 商品名 性 狀 藥理毒理 適 應(yīng) 癥 用法用量 作用機(jī)制 不良反應(yīng) 吉非替尼可能會(huì)引起間質(zhì)性肺炎禁 忌注意事項(xiàng)孕婦及哺乳期婦女用藥藥物相互作用藥物過(guò)量規(guī) 格劑型薄膜衣片貯 藏30℃以下，儲(chǔ)存在原包裝內(nèi)。有效期展開(kāi) 編輯本段藥品名稱 吉非替尼片 編輯本段商品名 易瑞沙 英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839 【成分】 吉非替尼 Gefitinib 吉非替尼的化學(xué)名為 ： N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式為 ：C22H24ClFN4O3， 分子量為 ：446.90 編輯本段性 狀 褐色，圓形，雙凸面，薄膜衣片；一面印有"IRESSA 250"，另一面光滑。每瓶含吉非替尼 250mg*30s。 編輯本段藥理毒理 藥物動(dòng)力學(xué)特性：吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。對(duì)于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生 吉非替尼結(jié)構(gòu)式 長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。在體內(nèi)，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞衍生系的腫瘤生長(zhǎng)，并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)吉非替尼對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌具客觀的抗腫瘤反應(yīng)并可改善疾病相關(guān)的癥狀。藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性靜脈給藥后，吉非替尼迅速廓清，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10天的給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。24小時(shí)間隔用藥，循環(huán)血漿藥物濃度一般維持在2-3倍之間。吸收口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3到7小時(shí)。癌癥患者的平均吸收生物利用度為59%。進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。在一項(xiàng)健康志愿者的實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)pH值維持在pH5以上時(shí)，吉非替尼的吸收減少47%(見(jiàn)4.4和4.5節(jié))。分布在吉非替尼穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均分布容積為1400L，表明組織分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率近90%。吉非替尼與血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白結(jié)合。代謝體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶只有CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，吉非替尼與metoprolol(美多心安，一種CYP2D6酶底物)合用使該組的作用有少量的增高(35%)，其實(shí)際臨床意義尚未估計(jì)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中吉非替尼未顯示酶誘導(dǎo)作用， 并且對(duì)其它的細(xì)胞色素P450酶也沒(méi)有顯著抑制作用（體外）。吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)已被確定：N—丙基嗎啉類的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基類的氧化脫氟作用。在人血漿中分離到的主要代謝物是O-desmethyl 吉非替尼。它對(duì)EGFR刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對(duì)吉非替尼的臨床活性無(wú)明顯作用。清除吉非替尼總的血漿廓清約為500mL/min。主要通過(guò)糞便排泄，約4%通過(guò)腎臟以原型和代謝物的形式清除。特殊人群：根據(jù)人群用藥資料，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族或肌苷清除率之間有相關(guān)性。一項(xiàng)包括41例實(shí)體腫瘤伴有肝轉(zhuǎn)移，而肝功能正常、中度或重度損害的患者的臨床研究中對(duì)吉非替尼進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究顯示，口服吉非替尼每日劑量250mg 后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)間、總的血漿清除率和穩(wěn)態(tài)藥物暴露水平（Cmaxss, AUC24ss）在肝功能正常組和中度損害組結(jié)果相似。從4例由于肝臟轉(zhuǎn)移造成的嚴(yán)重肝功能不全的患者得到的數(shù)據(jù)提示穩(wěn)態(tài)藥物暴露水平亦與肝功能正�；颊呦嗨�。沒(méi)有在肝硬化或肝炎引起的肝功能損害患者中對(duì)進(jìn)行研究。與處方者有關(guān)的臨床前安全資料吉非替尼未顯示基因毒性傾向。與吉非替尼的藥理學(xué)活性相符合，當(dāng)劑量給到20mg/kg/天時(shí)，可觀察到鼠的生育能力減低。在器宮發(fā)生時(shí)期給高劑量(30mg/kg/天)時(shí)對(duì)鼠的胚胎發(fā)育無(wú)影響,但對(duì)于兔子，20mg/kg /天及以上的劑量則可減輕胎兒的重量。在兩個(gè)物種間均未誘導(dǎo)出畸形。在鼠的妊娠及分娩期間給于20mg/kg/天的劑量可減少幼鼠的生存(見(jiàn)妊娠和哺乳節(jié))。在鼠分娩后連續(xù)14天口服碳14標(biāo)記的吉非替尼，乳汁中放射活性的濃度高于血液中的濃度（見(jiàn)妊娠和哺乳節(jié)）。非臨床(體外)研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟活動(dòng)復(fù)極化過(guò)程(如QT間期）的可能性。其臨床意義尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未進(jìn)行。 編輯本段適 應(yīng) 癥 吉非替尼適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。 編輯本段用法用量 推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對(duì)于這一患者群的安全性和療效尚未進(jìn)行研究。不需要因患者的年齡，體重，性別或腎功能狀況以及對(duì)因腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移引起的中度或重度肝功能不全的患者進(jìn)行劑量調(diào)整。（參見(jiàn)“藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性”部分） 編輯本段作用機(jī)制 �。�1）競(jìng)爭(zhēng)EGFR-TK催化區(qū)域上Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷其信號(hào)傳遞； �。�2）抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡； （3）抑制腫瘤血管生成。Iressa已于2002年7月5日經(jīng)日本厚生省批準(zhǔn)用于治療晚期NSCLC，2003年5月5日被FDA批準(zhǔn)作為NSCLC的三線治療藥物，其推薦劑量為250mg，PO，qd。 值得提出的是，F(xiàn)DA這一決定是在Iressa剛完成II期臨床試驗(yàn)，III期臨床試驗(yàn)尚未完成的情況下批準(zhǔn)的。2003年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)對(duì)不能手術(shù)的NSCLC的治療指引中提出：Iressa推薦用于治療局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌含鉑類方案及Docetaxel化療失敗的病人。[1] 編輯本段不良反應(yīng) 最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)( ADRs )為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，發(fā)生率20%以上，一般見(jiàn)于服藥后一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的ADRs(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。因ADRs停止治療的患者僅有1%。可出現(xiàn)的ADRs總結(jié)如下: 非常常見(jiàn)（>10%） 消化系統(tǒng)： 皮膚及附件： 腹瀉，主要為輕度(CTC1級(jí))，少有中度(CTC2級(jí))，個(gè)別報(bào)道嚴(yán)重腹瀉伴脫水者(CTC3級(jí))。惡心，主要為輕度(CTC1級(jí))。 皮膚反應(yīng)，主要為輕或中度(CTCl或2級(jí))多泡狀突起的皮疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢。 常見(jiàn)(>1-≤10%) 消化系統(tǒng): 代謝和營(yíng)養(yǎng): 皮膚及附器: 全身: 眼科: 嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí))。厭食，輕或中度(CTCl或2級(jí))�？谇徽衬ぱ祝鄶�(shù)輕微(CTC1級(jí))。繼發(fā)于腹瀉、惡心、嘔吐或厭食引起的脫水。 肝功能異常，主要包括無(wú)癥狀性輕或中度轉(zhuǎn)氨酶升高(CTCl或2級(jí))。 指甲毒性。脫發(fā) 乏力，多為輕度 (CTC1級(jí)) 結(jié)膜炎和瞼炎，主要為輕度(CTC1級(jí))。 不常見(jiàn)(>0.1-≤1%） 血液和淋巴: 眼科: 呼吸： 在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國(guó)際正常值（INR）升高及/或出血事件 角膜糜爛，可逆，有時(shí)伴異常睫毛生長(zhǎng)。 間質(zhì)性肺病，常較嚴(yán)重（CTC3-4）級(jí)，已有致死性病歷的報(bào)道。 罕見(jiàn) (>0.01- £0.1%) 消化系統(tǒng): 胰腺炎. 極罕見(jiàn)(<0.01%) 皮膚及附件： 過(guò)敏反應(yīng)，包括血管性水腫和風(fēng)疹.毒性表皮壞死溶解和多型紅斑僅有個(gè)案報(bào)道 * 在全球范圍的臨床研究和上市后應(yīng)用（僅在日本）中，接受吉非替尼治療的約66000例患者中，間質(zhì)性肺病總的發(fā)生率在日本以外的患者大約0.3%（包括39000例患者），在日本約為2%（大約27000例患者）。 編輯本段吉非替尼可能會(huì)引起間質(zhì)性肺炎 全球因吉非替尼所致的間質(zhì)性肺炎平均發(fā)病率約1%，在中國(guó)發(fā)病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有發(fā)生，在我國(guó)迄今尚未見(jiàn)報(bào)道。我們主張?jiān)趥�(gè)別已有肺纖維化、接受過(guò)大面積放療和肺功能嚴(yán)重受損的病人中應(yīng)慎用吉非替尼，以防止發(fā)生致命性間質(zhì)性肺炎。但在相當(dāng)一部分晚期肺癌病人本身合并有肺部其它疾�。ǚ谓Y(jié)核病、肺氣腫、支氣管哮喘等），肺部易誘發(fā)感染，因此不能完全確定所有的間質(zhì)性肺炎均為易瑞沙所致 編輯本段禁 忌 已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重超敏反應(yīng)者。 編輯本段注意事項(xiàng) 接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡（見(jiàn)’可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié)）。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時(shí)死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療，及時(shí)查明原因。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用吉非替尼并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。已觀察到無(wú)癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見(jiàn)’可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié))。因此，建議定期檢查肝功能�？芍�(jǐn)慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴(yán)重，應(yīng)考慮停藥。誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或St John’s Wort）合用可降低療效(見(jiàn)’藥物相互作用’節(jié))。已報(bào)道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國(guó)際正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(見(jiàn)’可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié))。服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。能使胃的PH值持續(xù)升高的藥物可降低吉非替尼的血漿濃度并進(jìn)而降低療效(見(jiàn) ’藥物相互作用’節(jié)和’藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性’節(jié))。應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī): ·任何眼部癥狀 ·嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理(見(jiàn)’可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié))。同時(shí)見(jiàn)’妊娠和哺乳’和’對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響’節(jié)。對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響在治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，這些患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給與提醒。 編輯本段孕婦及哺乳期婦女用藥 目前尚無(wú)用于妊娠或哺乳期女性的資料。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已觀察到生殖毒性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也在兔的乳汁中檢測(cè)到吉非替尼及其部分代謝物(見(jiàn)’與處方者有關(guān)的臨床前安全性資料’節(jié))。在接受治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠， 并建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。 編輯本段藥物相互作用 體外試驗(yàn)證實(shí)吉非替尼通過(guò)CYP3A4代謝。在健康志愿者中將吉非替尼與利福平（已知的強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑）同時(shí)給藥,吉非替尼的平均AUC降低83%(見(jiàn)’警告和預(yù)防’節(jié)) 在健康志愿者中將吉非替尼與itraconazole（一種CYP3A4抑制劑）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及作用時(shí)間相關(guān)，該結(jié)果可能有臨床意義。與能引起胃PH持續(xù)升≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC減低47%(見(jiàn)’警告和預(yù)防’和’藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性’節(jié)) 編輯本段藥物過(guò)量 對(duì)于服用過(guò)量吉非替尼還沒(méi)有特異的治療方法，現(xiàn)在尚不知過(guò)量服用的特殊征候。在I期臨床試驗(yàn)中，少量患者服用到每天1000mg的劑量。觀察到一些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度增加，主要是皮疹和腹瀉。對(duì)于過(guò)量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對(duì)癥處理；特別是嚴(yán)重腹瀉應(yīng)給與 |
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