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ssvke新蟲 (小有名氣)
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[求助]
求助:動物L(fēng)D50如果知道了,怎么推知動物的藥效的有效低中高三個劑量啊?
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求助:想請教下做動物半數(shù)致死量LD50的劑量,最初我要怎么設(shè)計劑量比較合理些呢? 動物L(fēng)D50如果知道了,怎么推知動物的藥效的有效低中高三個劑量啊?他們之間有關(guān)系嘛?還有一個最大耐受量~~~ |
分子與免疫 | 神經(jīng)行為 |
金蟲 (小有名氣)
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你現(xiàn)在小鼠急毒已做到了1.2g/kg,2.8g/kg,還無毒性反應(yīng),可能性有: 1.藥物無活性; 2.藥物有活性但無毒或低毒; 3.如是口服,可能根本不吸收,當(dāng)然無毒啦!許多從中藥中提取的有效成分,如多酚類等,其實在消化道要么被破壞,要么不被吸收,這是一個中藥研究中的很嚴(yán)重的問題,但得不到研究者的重視;另如人參、三七中的皂苷類口服吸收在1%左右或以下,這些藥怎么治病,我現(xiàn)在很懷疑至少根本和這些成分無關(guān),但這些成分卻是國家有關(guān)部門判斷這些成分相關(guān)藥材的“標(biāo)準(zhǔn)”。如果大家都在科研中能實事求是,這些問題遲早會得到解決,如果回避或罔顧事實,中藥現(xiàn)代化就無希望! 4.你現(xiàn)在可在已掌握的無毒劑量水平進(jìn)行藥效學(xué)預(yù)試驗,由于不知道你用的是何藥何成分,給藥是何種途徑,無法提供給多少的意見。初步實驗設(shè)計可增大劑量梯度可劑量范圍,如10倍遞減高中低劑量,可做1g、0.1g、0.01g/kg,如是一個有效藥(不包括中藥粗提物),這么大的劑量范圍內(nèi)應(yīng)該碰上一個有效劑量,采用逐步近似法,下一步可以對高中低劑量進(jìn)一步優(yōu)化。如是中藥粗提物,預(yù)試時還可增大給藥劑量。如果一個有效成分或有效部分在給藥1g/kg后還無效,建議你盡早放棄! |
銅蟲 (初入文壇)
| 你做的是中藥提取物還是化學(xué)合成的化合物?感覺LZ的研究計劃有點亂,一般來講,藥物的研發(fā)是都是要先藥效開始做的,從酶水平,細(xì)胞水平,小動物體內(nèi)再到大動物體內(nèi)這樣一步一步地深入的。因為無論從藥物制備的成本來講還是從藥理毒理研究的經(jīng)費來講,都是毒性實驗大于藥效實驗,大動物大于小動物,體內(nèi)大于體外。所以,在立項前,一般都是至少在一至兩種小動物模型上驗證其藥效后,再考察其藥代動力學(xué)特征,最后再考察毒性,而毒性光做急毒沒有太大參考價值;幹辽俚米鲆粋月的長毒,中藥就要看其臨床適應(yīng)癥的用藥周期,以確定其毒性大小。這當(dāng)中,藥效,藥代或安全性三個方面只要有一個環(huán)節(jié)不理想,這個品種都有可能面臨著死掉。當(dāng)藥效,藥代和安全性三方面的數(shù)據(jù)都比較不錯后,再對該項目進(jìn)行立項,進(jìn)行系統(tǒng)的藥理毒理研究,就是完全按照申報資料,完整地進(jìn)行所有所需要的實驗,用于申報臨床批件。 |

金蟲 (小有名氣)
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藥效有效劑量與LD50無關(guān),不能據(jù)LD50推算有效劑量,如一個毒性大的藥,其有效劑量可能等于有毒劑量;一個毒性低的藥,其有效劑量可能遠(yuǎn)小于LD50.但由于要求一個藥在有效時必須無毒或低毒,所以設(shè)計藥效學(xué)給藥劑量時應(yīng)參考 LD50,藥效學(xué)給藥劑量必須小于LD50,這樣做出來的藥效實驗結(jié)果才有意義;至于藥效實驗給藥劑量是多少,通常在藥效預(yù)試時可按LD50的1/5,1/10,1/20給藥,當(dāng)然有效劑量愈低,愈說明這個藥有開發(fā)價值。藥效預(yù)試是確定正式的藥效研究給藥劑量的決定方法。 最大耐受量可按略低于LD1設(shè)計。 |
新蟲 (小有名氣)
至尊木蟲 (正式寫手)
新蟲 (小有名氣)
金蟲 (小有名氣)
木蟲 (正式寫手)

新蟲 (小有名氣)
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老師您好啊 看到你的回答我感到很慚愧,研究生的課題我設(shè)計的挺亂的 現(xiàn)在做起來也是困難重重~~對于那個老年癡呆模型,我前面用小鼠進(jìn)行的預(yù)試,給藥劑量是頸背部皮下注射三氯化鋁200mg/kg,腹腔注射D半乳糖 100mg/kg,然后打了第二天開始就有小鼠皮下潰爛,知道7天左右,一半以上小鼠都出現(xiàn)這樣的情況,因為文獻(xiàn)上用的是大鼠,我是按照大鼠的給藥劑量折算的,出現(xiàn)了這樣的問題,F(xiàn)在我拿大鼠試了下,3只,給藥劑量是三氯化鋁100mg/kg,D半乳糖60mg/kg,給藥了7天左右,大鼠雖然皮沒有爛,但是頸背部那一塊皮下感覺有腫腫的感覺,里面有液體,抓不起來了,文獻(xiàn)中用這個方法要注射45天呢,我這才7天大鼠就不好抓了,這可怎么辦?不曉得是哪里出了問題 |
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