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modestmonkey木蟲 (著名寫手)
院士級木蟲
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上海藥物所發(fā)現(xiàn)LiCl可顯著提高多能干細胞的誘導效率
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干細胞具有在體外大量增殖和分化為多種細胞的潛能，可為再生醫(yī)學的替代療法提供充足的細胞來源。2006年以來，日美科學家利用病毒載體轉染不同轉錄因子（Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc等），成功將體細胞重編程為誘導多能干細胞（iPS）。iPS細胞具有和胚胎干細胞類似的功能，卻繞開了胚胎干細胞研究一直面臨的倫理和法律等諸多障礙，因此在醫(yī)療領域的應用前景非常廣闊。然而病毒載體及原癌基因的應用使iPS的安全性受到質疑；而且iPS的誘導效率也有待進一步提高。因此科學家們一直致力于尋找新的方法來減少轉錄因子的數(shù)量、避免轉錄因子的整合并提高的重編程效率。 7月5日，Cell Research 在線發(fā)表了中科院上海藥物研究所/國家新藥篩選中心謝欣研究組關于小分子化合物提高iPS誘導效率的最新研究結果。博士生王荃、許新秀等在篩選了近兩千個小分子化合物后發(fā)現(xiàn)，用于抗抑郁和治療躁狂的老藥LiCl能顯著增加iPS克隆數(shù)。在小鼠體細胞重編程過程中，LiCl能提高四因子誘導效率5倍，三因子誘導效率近60倍，使重編程效率接近15%。在人體細胞重編程過程中，LiCl可有效提高Oct4單因子誘導人iPS的成功率。機理研究揭示，LiCl的促重編程作用并非主要通過對GSK3b的抑制。與其他GSK3b抑制劑不同，LiCl不僅能增加干細胞基因Nanog的表達，還能提高Nanog的轉錄活性。LiCl還能通過降低H3K4特異性組蛋白去甲基化酶LSD1的表達來改變細胞的表觀遺傳修飾，從而提高細胞重編程效率。 本研究不僅發(fā)現(xiàn)了有效提高重編程效率的小分子化合物，也部分揭示了重編程的機理，還為老藥新用提出了新的思路。 本研究工作得到中科院干細胞先導專項及科技部重大科學研究計劃的支持。  圖A為iPS誘導的操作流程；圖B為96孔板中四因子誘導后的iPS克隆的圖像，LiCl處理大大增加iPS克隆數(shù)；圖C為iPS克隆形成的畸胎瘤的HE染色，顯示iPS細胞可分化為三個胚層的不同組織；圖D為iPS克隆產(chǎn)生的嵌合體小鼠，其中左邊的嵌合體小鼠生下深色毛發(fā)的后代，顯示iPS細胞實現(xiàn)了生殖系傳遞，具有全能性。 引自：http://www.cas.cn/ky/kyjz/201107/t20110706_3302015.shtml[ Last edited by modestmonkey on 2011-7-26 at 16:02 ] |
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