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humolon金蟲 (正式寫手)
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[交流]
近期DNA堿基增加至6種 已有11人參與
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Tet Proteins Can Convert 5-Methylcytosine to 5-Formylcytosine and 5-Carboxylcytosine 來(lái)自北卡羅來(lái)納州大學(xué)教堂山分校生物化學(xué)與生物物理學(xué)系，霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究院等處的研究人員在人體胚胎干細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)老鼠器官染色體組中發(fā)現(xiàn)了兩種新型的DNA堿基：5fC（5-胞嘧啶甲酰）和5caC（5-胞嘧啶羧基），改變了原有認(rèn)為DNA堿基只有4種（近期增加至6種）的觀點(diǎn)，這對(duì)于干細(xì)胞和癌癥的研究具有重要意義。這一研究成果公布在Science雜志上，文章的通訊作者是北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和生物物理學(xué)教授張毅教授。 DNA堿基組成是各種生物一個(gè)穩(wěn)定的特征，這種組成不受年(菌)齡以及突變因素以外的外界條件的影響，即使個(gè)別基因突變，堿基組成也不會(huì)發(fā)生明顯變化。一般認(rèn)為DNA分子含有四種堿基：腺嘌呤(A)、鳥(niǎo)嘌呤(G)、胞嘧啶(C)和胸腺嘧啶(T)，這也是我們教科書中提及。近幾年，有人將表觀遺傳學(xué)修飾——5-胞嘧啶甲基稱為第5種堿基，5-羥甲基胞嘧啶（5-hmC）稱為第6中堿基。 在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了第7種，和第8種DNA堿基：5-胞嘧啶甲酰（5-formylcytosine），5-胞嘧啶羧基（5-carboxylcytosine）。這兩種堿基實(shí)際上都是由胞嘧啶經(jīng)由張毅教授研究組一直研究的關(guān)鍵蛋白：Tet蛋白修飾后形成。 Tet蛋白是重新編程已經(jīng)分化的細(xì)胞的一種重要功能蛋白，人類和小鼠都擁有Tet蛋白，研究發(fā)現(xiàn)這種蛋白在DNA脫甲基過(guò)程和干細(xì)胞重新編程方面起關(guān)鍵作用。張毅教授研究組近年來(lái)都在進(jìn)行這一蛋白的研究工作，他們?cè)谌ツ臧l(fā)現(xiàn)Tet蛋白在干細(xì)胞自我更新功能中的重要作用，今年還發(fā)現(xiàn)這一蛋白能促進(jìn)干細(xì)胞中與多能性相關(guān)的因子的轉(zhuǎn)錄，以及參與Polycomb靶向的發(fā)育調(diào)控因子的抑制。 據(jù)報(bào)道，在去年的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在一個(gè)4步反應(yīng)的第一步中，Tet蛋白能將第5種堿基轉(zhuǎn)變?yōu)榈?種堿基，但他們沒(méi)有再接再厲，繼續(xù)進(jìn)行該實(shí)驗(yàn)，導(dǎo)致他們未能發(fā)現(xiàn)第7種、第8種堿基。在最新的研究中，研究人員重新設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)并探測(cè)到了最新的兩種DNA堿基，并在人體胚胎干細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)老鼠器官染色體組的DNA中發(fā)現(xiàn)了它們的蹤跡。 |
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