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easonyu新蟲 (初入文壇)
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人類在癌癥治療的道路上邁出了極其重要的一步 已有3人參與
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這種經(jīng)過改造的T細(xì)胞能靶向性殺死腫瘤細(xì)胞（圖） 人類在癌癥治療的道路上又邁出重要的一步，這是20年來的腫瘤治療研究中及其重要的一次突破。美國賓夕法尼亞州大學(xué)癌癥中心和佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們先將患有慢性白血病患者的T細(xì)胞提取出來，在佩恩疫苗工廠進(jìn)行一系列的改造，然后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，結(jié)合化療并經(jīng)過一年的觀察后，驚喜地發(fā)現(xiàn)病人的狀況持續(xù)好轉(zhuǎn)。這是腫瘤治療研究中的一次重要突破，也為未來治療肺癌、子宮癌、黑素癌和骨癌等指明了方向。 這項偉大的發(fā)現(xiàn)同時發(fā)表在了《New England Journal of Medicine》和《Science Translational Medicine》雜志上，這是人類首次在臨床上使用基因轉(zhuǎn)移療法制造“系列殺手”T細(xì)胞指向性殺死腫瘤細(xì)胞。 論文的通訊作者，艾布拉姆癌癥中心的病理和實驗藥物學(xué)教授Carl June 說道：“僅僅在三個月內(nèi)，這些腫瘤就在體內(nèi)被清除掉了，如此高效的結(jié)果是我們都沒意料到的�！� 目前醫(yī)學(xué)上治療慢性白血病的有效手段僅僅只有骨髓移植，這不僅需要進(jìn)行漫長的住院治療，還有至少20%的致死率，并且就算病人挺過了初期，也最高只有50%被治愈的可能。 這項研究主要的負(fù)責(zé)人，血液和骨髓移植主任David Porter 教授說道：“我和這些病人談?wù)摿撕芫茫也粩嗟奶嵝阉麄児撬枰浦彩且豁楋L(fēng)險極高的手術(shù)，他們被治愈的可能性不高。而我們的這個方法雖然也無法保證他們能被治愈，但至少還比較安全。” 通過分離得到病人的T細(xì)胞后，科學(xué)家們對其轉(zhuǎn)染了一種慢病毒載體，該載體編碼一種名為CAR的類抗體蛋白（CAR會表達(dá)于T細(xì)胞表面，并被設(shè)計成能結(jié)合CD19蛋白），用于殺死腫瘤細(xì)胞。 當(dāng)T細(xì)胞開始表達(dá)CAR時，它們會靶向那些表達(dá)CD19蛋白的細(xì)胞，其中就包括慢性白血病腫瘤細(xì)胞和正常的B細(xì)胞。而其它的細(xì)胞均不表達(dá)CD19蛋白，這能顯著抑制其可能產(chǎn)生的副作用。 在編碼CAR蛋白的其它部分，科學(xué)家們還加入了一種信號分子，當(dāng)其結(jié)合CD19蛋白并對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷時，它還能釋放信號分子刺激其它的這種T細(xì)胞進(jìn)行增值—它們會越來越多直至將腫瘤細(xì)胞清除。 June教授說道：“我們在病人體內(nèi)檢測到了至少1000倍于起始注射的T細(xì)胞含量，藥物可不會導(dǎo)致這些。這種T細(xì)胞就像是連環(huán)殺手，平均下來，每一這種注射到人體的T細(xì)胞能殺死上千個腫瘤細(xì)胞—它們至少清除了人體中2英鎊的腫瘤細(xì)胞�！� New England Journal文中描述了一位64歲病人的詳細(xì)情況，在注射這些T細(xì)胞前，病人的血液和骨髓中檢測出大量腫瘤細(xì)胞。在注射后的期初2周，病人還沒出現(xiàn)任何癥狀。在第14天，病人出現(xiàn)開始發(fā)燒、嘔吐等癥狀，血液測試顯示病人體內(nèi)的這種T細(xì)胞含量正急劇增加，引起腫瘤細(xì)胞的裂解。在28天后，病人的血液和骨髓中再也檢測不到任何的白血病癥狀了。 除了June和Porter，參與這項研究的人還有Bruce Levine, Michael Kalos,和Adam Bagg，均來自佩恩醫(yī)學(xué)院。（生物探索 Jun譯） 生物探索推薦英文論文原文摘要： Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia We designed a lentiviral vector expressing a chimeric antigen receptor with specificity for the B-cell antigen CD19, coupled with CD137 (a costimulatory receptor in T cells [4-1BB]) and CD3-zeta (a signal-transduction component of the T-cell antigen receptor) signaling domains. A low dose (approximately 1.5×105 cells per kilogram of body weight) of autologous chimeric antigen receptor–modified T cells reinfused into a patient with refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) expanded to a level that was more than 1000 times as high as the initial engraftment level in vivo, with delayed development of the tumor lysis syndrome and with complete remission. Apart from the tumor lysis syndrome, the only other grade 3/4 toxic effect related to chimeric antigen receptor T cells was lymphopenia. Engineered cells persisted at high levels for 6 months in the blood and bone marrow and continued to express the chimeric antigen receptor. A specific immune response was detected in the bone marrow, accompanied by loss of normal B cells and leukemia cells that express CD19. Remission was ongoing 10 months after treatment. Hypogammaglobulinemia was an expected chronic toxic effect. |
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7樓2011-09-15 11:54:47
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