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黃立坤

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[交流] 調(diào)整自然抗菌劑，有效對抗超級細菌

由 BBSRC （英國生物技術與生物科學研究理事會）資助的食品研究所所進行的研究正在開發(fā)利用病毒產(chǎn)生的可破壞細菌的細胞的蛋白質(zhì)，從而試圖解決潛在的危險微生物感染。噬菌體產(chǎn)生以特定細菌為目標的內(nèi)溶菌素蛋白，該研究所已經(jīng)在研究一種可殺死艱難梭狀芽胞桿菌（一種普遍而危險的醫(yī)院獲得性感染）的蛋白。新的研究表明，可以“調(diào)整”這些內(nèi)溶菌素特性從而增加它們的有效性，并助其發(fā)展成為一種新的對抗超級細菌的武器。

艱難梭狀芽胞桿菌感染 (CDI) 作為各種感染的原因，是一個普遍而日漸嚴重的問題，這個問題在醫(yī)院尤其突出，由于細菌的特性使其很難在醫(yī)院被清除。當前，抗生素用于治療感染，但是艱難梭狀芽胞桿菌易于獲得抗性，這就意味著有效抗生素的數(shù)量設置在下降。

這種情況驅(qū)使了對新的抗菌劑的研究，IFR （食品研究所）的　Melinda Mayer 和 Arjan Narbad　一直專注于噬菌體內(nèi)溶菌素的研究。這些由病毒產(chǎn)生的相對較短的蛋白質(zhì)特異性地以細菌特定種為目標并然后打開細胞壁。它們先前已經(jīng)分離到了一種內(nèi)溶菌素　CD27L，當在外部使用時其具有抗艱難梭狀芽胞桿菌活性，而對大量其他種屬細菌沒有影響。作為任何可能的治療來說，這是很重要的，治療必須不影響到腸道微生物區(qū)系可能已經(jīng)被擾亂的患者的土著腸道細菌。

不過，盡管　CD27L 在實驗室有效，其活性在殘酷的腸道環(huán)境中可能不足以應對數(shù)量漸長的大量艱難梭狀芽胞桿菌。這就促使研究者們更加關注內(nèi)溶菌素。

內(nèi)溶菌素通常具有兩個域，兩端個一個。一個域被認為是負責內(nèi)溶菌素的特異性，使其特異性結合到細菌的細胞壁分子上。這被認為是指定了其特異宿主范圍。另外一個催化性域攻擊細胞壁，導致裂解。

研究人員制造了更短的內(nèi)溶菌素，其僅包含一個域。被截短的　CD27L 僅包含一個催化域，表現(xiàn)出了更高的抗艱難梭狀芽胞桿菌的活性。令人驚訝的是，盡管負責特異性的域已經(jīng)被移除，該截短的內(nèi)溶菌素仍對大量其他細菌不具活性。

研究者與在漢堡的歐洲分子生物學實驗室�。‥MBL）　的同事一道弄清了催化域的結構，并用其設計突變體以觀察控制內(nèi)溶菌素特異性和活性的機制。研究者認為催化域也對內(nèi)溶菌素的特異性起作用。

對于　CD27L 來說，結合至細胞壁并不是內(nèi)溶菌素活性的關鍵部分，從結果看起來是降低了活性。該有關內(nèi)溶菌素功能模式的基礎科學證實，在開發(fā)有價值的新療法時，使用截短的內(nèi)溶菌素可能更合適。
轉(zhuǎn)自：http://t.cn/amquJ4

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1樓 2011-08-23 11:45:00

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