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keanrjd鐵桿木蟲 (小有名氣)
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[求助]
求助基金摘要:31070741
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鐵桿木蟲 (正式寫手)
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腦苷脂類化合物激活BK鉀離子通道的分子機(jī)理 負(fù)責(zé)人:戚智 參與人:戚智, 葉本蘭, 周麗, 許慧娜, 何飛, 欒冠鵬, 劉為榮, 張玉姣 金額:32萬 申請(qǐng)時(shí)間:2010 學(xué)科代碼:物質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)(C050403) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):31070741 申請(qǐng)單位:廈門大學(xué) 研究類型:應(yīng)用基礎(chǔ)研究 摘要:離子通道蛋白通過數(shù)個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域鑲嵌于細(xì)胞膜中,膜脂成分改變或含量變化引起的微環(huán)境變化,可調(diào)控鑲嵌在其中的通道蛋白的功能。我們相繼于2006年和2010年分別發(fā)現(xiàn)硫酸腦苷脂和白附子腦苷脂均可有效激活BK鉀離子通道。近期還證實(shí)了雞樅菌腦苷脂和白附子腦苷脂的數(shù)個(gè)單體也可有效激活BK通道。更進(jìn)一步,我們發(fā)現(xiàn)了腦苷脂與BK通道STREX序列的直接相互作用是其激活BK通道的必要條件。本課題將聚焦于STREX序列,通過對(duì)BK通道STREX序列進(jìn)行系統(tǒng)的突變,比較腦苷脂對(duì)各突變體通道的作用效果以及腦苷脂與突變的STREX片段的相互作用情況,確定STREX序列中感受腦苷脂的氨基酸位點(diǎn);進(jìn)而從更深層次了解腦苷脂調(diào)節(jié)BK通道的分子機(jī)理。我們的前期工作指出,白附子腦苷脂激活BK通道可緩解腦缺血誘發(fā)的神經(jīng)損傷。該申請(qǐng)項(xiàng)目的成功實(shí)施,將加深腦苷脂作用機(jī)理的理解,有助于開發(fā)防治和治療缺血性腦損傷的候選新藥。 |
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