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liruihan鐵桿木蟲 (正式寫手)
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HER2陽性乳腺癌輔助化療仍無定論
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治還是不治?在HER2陽性、淋巴結(jié)陰性、<1cm的乳腺癌患者是否應(yīng)接受輔助化療的問題上,目前唯一能確定的就是“什么都尚不確定”。 德克薩斯大學(xué)M.D. Anderson癌癥中心近期發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,未接受輔助化療或曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的淋巴結(jié)陰性、非轉(zhuǎn)移性、HER2陽性的T1a(0.1~0.5 cm)或T1b(0.5~1.0 cm)乳腺癌患者,無復(fù)發(fā)生存率和無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存率均比激素受體陽性患者更差。這一差異在35歲以下患者中尤其明顯,并且也存在于相似分期的三陰乳腺癌患者中。作者總結(jié)認(rèn)為,單純根據(jù)腫瘤分期決定全身性治療方案“似乎將導(dǎo)致不良預(yù)后”,建議對(duì)于淋巴結(jié)陰性的小乳腺癌患者綜合考慮腫瘤侵襲性生物學(xué)亞型和診斷時(shí)年齡等因素以制訂個(gè)體化治療方案(Clin. Breast Cancer. 2011 July 15 [doi: 10.1016/j.clbc.2011.05.002])。 這項(xiàng)回顧性單中心研究進(jìn)一步映證了既往積累的大量證據(jù),即年輕的侵襲性腫瘤亞型患者如果不接受輔助化療或曲妥珠單抗治療,其預(yù)后將更差。不過,作者并不建議對(duì)這類患者一概給予上述治療,認(rèn)為該研究結(jié)果的啟示在于:應(yīng)當(dāng)對(duì)生物學(xué)侵襲性的小乳腺癌患者開展前瞻性研究以明確治療獲益,并且在決定治療手段時(shí)應(yīng)考慮到患者年齡和腫瘤亞型。 部分患者不治療更好 除了治療的絕對(duì)收益尚有待明確外,研究者還試圖了解不行輔助治療的風(fēng)險(xiǎn)。 在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究顯示,早期HER2陽性T1aN0M0乳腺癌患者不接受輔助治療是安全的,原因是在這一患者亞組中觀察到的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率很低。而T1aN0M0乳腺癌患者的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率較高,提示輔助全身性治療可能對(duì)這類患者較為適用。 首席研究者、凱撒醫(yī)療集團(tuán)的Louis Fehrenbacher博士報(bào)告,這項(xiàng)研究評(píng)估了237例HER2陽性T1a(116例)或T1b(121例)乳腺癌患者的預(yù)后,所有受試者均為淋巴結(jié)陰性且無轉(zhuǎn)移,接受輔助化療或曲妥珠單抗治療的患者分別占25%和8%。中位隨訪5.8年結(jié)果顯示,T1a患者和T1b患者的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率分別為0.9%和5.8%。研究者選擇了遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)生存率作為主要終點(diǎn),而非更常用的無病生存率,原因是研究者不愿納入非乳腺癌的惡性腫瘤、對(duì)側(cè)乳腺癌或全因死亡,“這些因素對(duì)于決定是否給予強(qiáng)化化療并不重要”。 0.1~0.9 cm 腫瘤的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率為0~5.8%,而1.0 cm以上腫瘤的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率達(dá)10.7%。具體而言,所有受試者的5年遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)生存率為96.5%,T1a患者和T1b患者分別為99.1%和94.0%。輔助化療或曲妥珠單抗治療似乎對(duì)預(yù)后影響不大,但研究者承認(rèn)59%的受試者為雌激素受體陽性,這可能給結(jié)果帶來偏倚。 M.D. Anderson癌癥中心的乳腺腫瘤內(nèi)科教授Lajos Pusztai博士同意Fehrenbacher博士的觀點(diǎn),即對(duì)于T1a腫瘤不必給予化療或曲妥珠單抗治療,因?yàn)榧韧囗?xiàng)研究也提示極小的HER2陽性乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很低。他還提醒,HER2尚未被ASCO生物標(biāo)志物評(píng)審委員會(huì)認(rèn)可作為重要的預(yù)后指標(biāo),而是被看做曲妥珠單抗治療的預(yù)測(cè)因素。 須警惕心臟毒性 近期發(fā)表的一篇綜述探討了對(duì)于T1aN0M0或T1bN0M0的HER2陽性乳腺癌患者,根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)能否確定治療閾值。第一作者、愛爾蘭Waterford地區(qū)醫(yī)院的Catherine M. Kelly博士寫道:“如果對(duì)所有的HER2陽性小乳腺癌患者均給予以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療,幾乎必然會(huì)給部分患者帶來心臟毒性而無預(yù)防復(fù)發(fā)的收益;而如果均不給予輔助治療,又會(huì)帶來一些本可以避免的復(fù)發(fā)。不幸的是,我們尚無有效手段準(zhǔn)確判斷曲妥珠單抗治療的風(fēng)險(xiǎn)與收益。”由于缺少評(píng)估手段,目前最好的做法就是利用現(xiàn)有的評(píng)估工具估測(cè)風(fēng)險(xiǎn)并與患者商討。如果以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療是選項(xiàng)之一,作者強(qiáng)調(diào)應(yīng)采用心臟毒性最小的方案(Ann. Oncol. 2011 Mar. 15 [doi:10.1093/annonc/mdq786])。 鑒于缺乏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明或駁斥曲妥珠單抗輔助治療的收益,作者呼吁開發(fā)針對(duì)HER2陽性乳腺癌的分子水平預(yù)后預(yù)測(cè)因子,以優(yōu)化風(fēng)險(xiǎn)/收益評(píng)估。開發(fā)能更精確地預(yù)測(cè)合并疾病或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子尤為重要。 缺乏1級(jí)證據(jù) M.D. Anderson癌癥中心乳腺腫瘤內(nèi)科主任Gabriel Hortobágyi博士指出,輔助化療在早期HER2乳腺癌治療中的地位不明確,在很大程度上與來自大規(guī)模前瞻性試驗(yàn)的1級(jí)證據(jù)十分缺乏有關(guān)!爱(dāng)務(wù)之急是開展若干項(xiàng)大規(guī)模試驗(yàn),前瞻性招募患者,在大型實(shí)驗(yàn)室集中檢查HER2狀態(tài),并隨訪足夠長(zhǎng)的時(shí)間,以確定這類患者的真實(shí)預(yù)后!背鲇谶@一考慮,西南腫瘤組乳腺癌委員會(huì)正試圖開展一項(xiàng)試驗(yàn),在HER2陽性T1a和T1b乳腺癌患者中比較曲妥珠單抗單藥治療和聯(lián)用拉帕替尼的療效,以確定靶向化療對(duì)于這類患者是否已足夠有效。此外,Dana Farber癌癥研究所正在開展一項(xiàng)單組試驗(yàn),旨在觀察紫杉醇+曲妥珠單抗治療HER2陽性小乳腺癌的療效,目前該試驗(yàn)已完成受試者招募!斑@兩項(xiàng)試驗(yàn)將為我們提供前瞻性數(shù)據(jù),從而顯著改進(jìn)我們對(duì)這類患者的預(yù)后評(píng)估水平! |
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