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【答案】應(yīng)助回帖
371059978(金幣+4, 基金HEPI+1): 謝謝您的應(yīng)助 2011-11-06 10:36:59
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1-溴丙烷致中毒性周圍神經(jīng)病的分子機(jī)制研究 負(fù)責(zé)人：趙秀蘭 參與人：趙秀蘭, 王青山, 辛星, 鐘志霞, 陳晶晶, 王清華 金額：60萬(wàn) 申請(qǐng)時(shí)間：2011 學(xué)科代碼：衛(wèi)生毒理(H2607) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：81172708 申請(qǐng)單位：山東大學(xué) 研究類型：應(yīng)用基礎(chǔ)研究 摘要：1-溴丙烷作為臭氧層消耗物質(zhì)（ODS）的主要替代劑，生產(chǎn)和使用量逐年上升，暴露人群迅速擴(kuò)大，1-溴丙烷可致人體和動(dòng)物感覺運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病，發(fā)病機(jī)制不明。中毒動(dòng)物坐骨神經(jīng)中蛋白泛素化和26S蛋白酶體類胰蛋白酶活性明顯升高，提示泛素化和降解過程的激活。先前的研究顯示細(xì)胞骨架蛋白是環(huán)境神經(jīng)毒性化合物的敏感分子靶點(diǎn)，中毒動(dòng)物的神經(jīng)組織中表現(xiàn)為含量降低，推測(cè)這種降低源于泛素依賴的蛋白酶體降解系統(tǒng)（UPS）的激活。本課題擬從整體動(dòng)物和培養(yǎng)細(xì)胞二個(gè)層次，研究神經(jīng)系統(tǒng)中UPS和細(xì)胞骨架蛋白的相互作用，1-溴丙烷對(duì)26S蛋白酶體三種蛋白水解酶活性、各催化亞基β1、β2、β5和調(diào)節(jié)亞基的含量、泛素連接酶E3的功能及含量變化，結(jié)合細(xì)胞骨架蛋白的改變，闡明1-溴丙烷中毒性周圍神經(jīng)病的分子機(jī)制；觀察蛋白酶體抑制劑的干預(yù)效果，為預(yù)防和篩選治療藥物提供可靠的理論依據(jù)；并為我國(guó)職業(yè)接觸限制的建立提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。 |
2樓2011-11-02 19:11:35
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