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求助11年摘要或標(biāo)書81101213
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鐵桿木蟲 (正式寫手)
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分枝桿菌來源的cAMP對(duì)宿主細(xì)胞自噬抑制的調(diào)控機(jī)理研究 負(fù)責(zé)人:馬輝 參與人:馬輝, 曲勍, 許艷, 郭建, 徐歡歡, 王鑫, 朱召芹 金額:22萬 申請(qǐng)時(shí)間:2011 學(xué)科代碼:病原細(xì)菌、細(xì)菌感染與宿主免疫(H1901) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):81101213 申請(qǐng)單位:復(fù)旦大學(xué) 研究類型:基礎(chǔ)研究 摘要:自噬是哺乳動(dòng)物控制胞內(nèi)感染的一種重要的免疫機(jī)制,但結(jié)核分枝桿菌(M. tb)卻能抑制這一過程,并且自噬抑制的發(fā)生與cAMP水平增加相關(guān)。M. tb感染后可感應(yīng)宿主細(xì)胞內(nèi)的壓力損傷,可通過腺苷酸環(huán)化酶(ACs)調(diào)節(jié)cAMP水平進(jìn)行壓力適應(yīng)調(diào)控,且敲除ACs基因的感染試驗(yàn)表明敲除株在巨噬細(xì)胞內(nèi)生長缺陷,感染動(dòng)物存活率提高,提示cAMP參與介導(dǎo)了M. tb適應(yīng)宿主體內(nèi)的免疫防御。本研究中,我們擬用BCG作為模式菌,通過建立體外細(xì)胞感染模型并利用化學(xué)藥物阻斷宿主細(xì)胞內(nèi)源性cAMP,利用共聚焦技術(shù)、免疫熒光并結(jié)合信號(hào)通路干擾技術(shù)系統(tǒng)研究分枝桿菌來源的cAMP介導(dǎo)宿主細(xì)胞自噬相關(guān)基因的表達(dá)情況,分析其如何通過干擾宿主細(xì)胞的cAMP信號(hào)通路調(diào)控細(xì)胞因子表達(dá),進(jìn)而干擾自噬信號(hào)抑制宿主細(xì)胞自噬體發(fā)生與成熟,從cAMP信號(hào)通路的角度闡釋分枝桿菌來源的cAMP對(duì)宿主細(xì)胞自噬抑制的分子機(jī)理。 |
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