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asdfsusan123木蟲 (小有名氣)
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81173049
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鐵桿木蟲 (正式寫手)
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骨成型蛋白-4在病理性心肌肥厚中的作用及其藥理學(xué)意義 負(fù)責(zé)人:董德利 參與人:董德利, 陳暢, 劉惠彬, 孫博, 生悅, 李娜, 何美嬌, 劉怡希 金額:63萬 申請時(shí)間:2011 學(xué)科代碼:心腦血管藥物藥理(H3102) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號:81173049 申請單位:哈爾濱醫(yī)科大學(xué) 研究類型:基礎(chǔ)研究 摘要:心衰由病理性心肌肥厚發(fā)展而來。骨成型蛋白-4(BMP-4)是一種分泌蛋白,具有激活MAPKs信號、增加TRPC通道表達(dá)、增加氧化應(yīng)激等作用。我們預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠主動脈縮窄后發(fā)生顯著心臟肥厚和纖維化,BMP-4的成熟型和非成熟型表達(dá)顯著增高,且與心肌肥厚程度相關(guān);同時(shí)發(fā)現(xiàn)小鼠游泳訓(xùn)練誘導(dǎo)的生理性心肌肥厚中BMP-4蛋白表達(dá)無變化,說明BMP-4與病理性心肌肥厚密切相關(guān)。在此基礎(chǔ)上我們提出研究BMP-4在病理性心肌肥厚中的作用及其藥理意義,主要研究包括: (1)體內(nèi)、體外病理性和生理性心肌肥厚中BMP-4的表達(dá)變化;(2)BMP-4及拮抗BMP-4對心肌肥厚的影響及機(jī)制(BMP-4/Nox/TRPC通道/Calcineurin通路和細(xì)胞凋亡); (3) BMP-4及拮抗BMP-4對成纖維細(xì)胞增殖,膠原分泌及纖維化的影響;(4) BMP-4與臨床心衰病人指征的相關(guān)性。本課題將為心衰防治發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)。 |
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