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asdfsusan123木蟲 (小有名氣)
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81170227
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鐵桿木蟲 (正式寫手)
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磷酸肌醇磷酸酶MTMR14對心肌肥厚的影響及分子機制研究 負責人:沈金花 參與人:沈金花, 蔡從利, 朱麗華, 卞洲艷, 汪心安, 縱靜, 張艷 金額:57萬 申請時間:2011 學科代碼:心力衰竭(H0212) 項目批準號:81170227 申請單位:武漢大學 研究類型:基礎研究 摘要:心肌肥厚導致心率失常、心衰或猝死,心肌細胞內(nèi)Ca2+失衡是導致心肌肥厚的重要原因之一。MTMR14是一個新型的磷酸肌醇磷酸酶,其最特異的底物為PI(3,4)P2和PI(3,5)P2。申請人前期研究表明,MTMR14基因缺失導致肌肉疲勞和肌無力,原因是骨骼肌細胞內(nèi)磷酸肌醇濃度的改變導致的Ca2+的失衡。鑒于MTMR14僅在肌肉和心臟中特異表達,而MTMR14在心臟疾病中的功能未知,本項目以MTMR14基因敲除小鼠和心臟特異表達MTMR14的轉(zhuǎn)基因小鼠為實驗材料,建立心肌肥厚小鼠模型,通過對心肌肥厚相關的表型分析揭示MTMR14在心肌肥厚過程中的功能;通過檢測與心肌肥厚發(fā)生相關的細胞凋亡、炎癥、纖維化等事件確定MTMR14的作用通路;通過研究與MTMR14功能相關的磷酸肌醇代謝、Ca2+平衡和自噬來闡明MTMR14在心肌肥厚過程中的作用機制,旨在為心肌肥厚的防治提供新的分子靶點。 |
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